Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bescherming van het hart met doxycycline tijdens coronaire bypass-transplantatie

9 mei 2017 bijgewerkt door: Barry Finegan, University of Alberta

Bescherming van het hart met doxycycline tijdens coronaire bypass-transplantatie: een pilotstudie

Het doel van deze studie is om te bepalen of doxycycline (Periostat) bij een sub-antimicrobiële dosis reperfusieschade zal verminderen na coronaire bypassoperatie (CABG) met cardiopulmonale bypass (CPB).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit voorstel betreft een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie naar het gebruik van doxycycline bij patiënten die een CABG-operatie nodig hebben. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om doxycycline of placebo te krijgen.

Dit onderzoek zal geblindeerd worden uitgevoerd. De apotheek randomiseert patiënten en beschikt over de randomisatiecode. De code wordt alleen in geval van nood gekraakt en de gebeurtenis wordt volledig gedocumenteerd.

Naast de standaardzorg krijgen patiënten orale toediening van 20 mg doxycycline of placebo tweemaal daags ten minste 2 dagen voorafgaand aan de operatie, op de dag van de operatie en op dag 1, 2 en 3 na de operatie.

Myocardiale atriale biopsieën worden genomen op 2 tijdstippen tijdens de CABG-procedure: tijdens de canulatie van het rechter atrium en 10 minuten na het loslaten van de kruisklem. Weefsel zal worden geanalyseerd op MMP-2 en -9 activiteit en TnI en MLC-1 niveaus.

Een Swan-Ganz-katheter wordt gedurende 24 uur in de longslagader geplaatst om de hemodynamica (LVSWI) te meten.

Voorafgaand aan de start van CPB wordt onder echocardiografische begeleiding een coronaire sinuskatheter geplaatst (wordt 20 minuten na het loslaten van de kruisklem verwijderd).

Patiënten krijgen een extra ECG op postoperatieve dag 1 en 3.

Er zal extra bloed worden afgenomen om de plasmaspiegels van doxycycline, de activiteit van MMP-2 en -9, de totale gelatinolytische activiteit en de niveaus van troponine I- en T-producten te bepalen op de volgende tijdstippen: pre-inductie, voorafgaand aan de start van CPB, 10 en 20 minuten na het loslaten van de aorta-kruisklem (arterieel en veneus) en 3, 6, 24 en 72 uur na verwijdering van de aorta-kruisklem (veneus). Voor elk van de bovenstaande monsters is 6 ml bloed nodig voor een studietotaal van 72 ml. Bij elke bloedafname zullen we de hematocrietwaarde meten en noteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Van 18 tot en met 80 jaar, inclusief
  • Gepland voor primaire CABG-operatie met CPB

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd
  • Nood CABG
  • Eerdere sternotomie
  • Geplande gelijktijdige operatie (d.w.z. klepreparatie of halsslagader-endarteriëctomie)
  • Myocardinfarct binnen 48 uur
  • Preoperatieve boezemfibrilleren
  • Preoperatieve ventriculaire stimulatie of linkerbundeltakblok (LBBB)
  • Bekende overgevoeligheid voor antibiotica van de tetracyclineklasse
  • Nierfalen waarvoor dialyse nodig is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo orale tablet
Patiënten kregen orale toediening van bijpassende placebo-pillen, twee keer per dag, ten minste 2 dagen voorafgaand aan de operatie, op de dag van de operatie en gedurende de eerste 3 postoperatieve dagen (via een neussonde of oraal wanneer patiënten het verdroegen).
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Naast de standaardzorg kregen patiënten tweemaal daags orale toediening van een placebo, ten minste 2 dagen voorafgaand aan de operatie, op de dag van de operatie en op dag 1, 2 en 3 na de operatie.
Andere namen:
  • Placebo
Experimenteel: Periostaat
Patiënten kregen orale toediening van 20 mg doxycycline, tweemaal daags ten minste 2 dagen voorafgaand aan de operatie, op de dag van de operatie en gedurende de eerste 3 postoperatieve dagen (via een neussonde of oraal wanneer patiënten het verdroegen).
Geneesmiddel: Periostaat
Naast de standaardzorg kregen patiënten orale toediening van 20 mg doxycycline tweemaal daags ten minste 2 dagen voorafgaand aan de operatie, op de dag van de operatie en op dag 1, 2 en 3 na de operatie.
Andere namen:
  • Doxycycline

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Linkerventrikelslagwerkindex (LVSWI)
Tijdsspanne: Voor de operatie tot 24 uur reperfusie
Maat voor de globale linkerventrikelfunctie. De formule die wordt gebruikt voor de berekening is: LVSWI= SI x MAP x 0,0144 LVSWI = Linkerventrikelslagwerkindex (g*m/m2) SI = Slagindex (ml/slag/m2) MAP = Gemiddelde arteriële druk (mmHg) 0,0144 is een conversieterm om eenheden gelijk te maken.
Voor de operatie tot 24 uur reperfusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiale matrix metalloproteïnase-9-activiteit in rechter atriale biopsieën na 10 minuten reperfusie
Tijdsspanne: Voor de operatie en 10 minuten reperfusie na de operatie
Biochemische activiteit van MMP-9-activiteit in biopsieën van het rechter atrium, gemeten na 10 minuten reperfusie na de operatie. Om MMP-9-activiteit te bepalen, werd 20 μg totaal eiwit van zowel myocardextracten als plasma geanalyseerd door gelatinezymografie. Raadpleeg voor gedetailleerde methodologie Cheung PY, Sawicki G, Wozniak M, et al: Matrix metalloproteïnase-2 draagt ​​bij aan ischemie-reperfusieschade in het hart. Oplage 2000; 101:1833-1839
Voor de operatie en 10 minuten reperfusie na de operatie
Cardiale matrix metalloproteïnase-2-activiteit in rechter atriale biopsieën na 10 minuten reperfusie
Tijdsspanne: Voor de operatie en 10 minuten reperfusie na de operatie
Biochemische activiteit van MMP-2-activiteit in biopsieën van het rechter atrium, gemeten na 10 minuten reperfusie na de operatie.
Voor de operatie en 10 minuten reperfusie na de operatie
Veneuze plasma-cardiale matrix metalloproteïnase-9-activiteit voor en na reperfusie
Tijdsspanne: Voor de operatie en tot 72 uur reperfusie na de operatie
Biochemische activiteit van MMP-9-activiteit in veneus plasma, gemeten vóór de operatie en tot 72 uur reperfusie na de operatie.
Voor de operatie en tot 72 uur reperfusie na de operatie
Veneuze plasma-cardiale matrix metalloproteïnase-2-activiteit voor en na reperfusie
Tijdsspanne: Voor de operatie en tot 72 uur reperfusie na de operatie
Biochemische activiteit van MMP-2-activiteit in veneus plasma, gemeten vóór de operatie en tot 72 uur reperfusie na de operatie.
Voor de operatie en tot 72 uur reperfusie na de operatie
Veneuze plasmaconcentratie van troponine-I
Tijdsspanne: Voor de operatie en 10 minuten reperfusie na de operatie
Meting van niveaus van TnI (troponine-I), een marker van hartcelbeschadiging
Voor de operatie en 10 minuten reperfusie na de operatie
Gesplitste TroponinI / GAPDH-verhoudingen in rechter atriale biopsie
Tijdsspanne: Voor de operatie en 10 minuten reperfusie na de operatie
Meting van de verhoudingen van gesplitst TnI (troponine-I) versus GAPDH in biopsieën verzameld uit rechterboezems. Maat is de verhouding TnI/GAPDH
Voor de operatie en 10 minuten reperfusie na de operatie
Veneuze plasmaconcentratie van C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Voor de operatie en tot 72 uur reperfusie na de operatie
Meting van ontstekingsmarker C-reactief proteïne in plasma
Voor de operatie en tot 72 uur reperfusie na de operatie
Veneuze plasmaconcentratie van IL-6
Tijdsspanne: Voor de operatie en tot 72 uur reperfusie na de operatie
Meting van ontstekingsmarker interleukine-6 ​​in plasma
Voor de operatie en tot 72 uur reperfusie na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alberta

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barry A Finegan, FFARCS FRCPC, Department of Anesthesiology and Pain Medicine, University of Alberta Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

30 oktober 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Protect Study Protocol

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren