Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Protection du cœur avec la doxycycline lors d'un pontage aortocoronarien

9 mai 2017 mis à jour par: Barry Finegan, University of Alberta

Protection du cœur avec la doxycycline lors d'un pontage aortocoronarien : une étude pilote

Le but de cette étude est de déterminer si la doxycycline (Periostat) à une dose sous-antimicrobienne réduira les lésions de reperfusion après une chirurgie de pontage aorto-coronarien (CABG) avec circulation extracorporelle (PCB).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cette proposition concerne une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle sur l'utilisation de la doxycycline chez les patients nécessitant un pontage coronarien. Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir soit de la doxycycline soit un placebo.

Cette étude sera menée en aveugle. La pharmacie randomisera les patients et aura le code de randomisation. Le code ne sera brisé qu'en cas d'urgence et l'événement sera entièrement documenté.

En plus des soins standard, les patients recevront une administration orale de 20 mg de doxycycline ou d'un placebo deux fois par jour au moins 2 jours avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et les jours 1, 2 et 3 postopératoires.

Des biopsies auriculaires myocardiques seront prises à 2 moments au cours de la procédure CABG : pendant la canulation de l'oreillette droite et 10 minutes après la libération du clamp croisé. Les tissus seront analysés pour l'activité MMP-2 et -9 et les niveaux de TnI et MLC-1.

Un Swan-Ganz-cathéter sera placé dans l'artère pulmonaire pendant 24 heures pour mesurer l'hémodynamique (LVSWI).

Un cathéter de sinus coronaire sera placé sous guidage échocardiographique avant le début de la CEC (sera retiré 20 minutes après la libération de la pince croisée).

Les patients auront un ECG supplémentaire les jours 1 et 3 postopératoires.

Du sang supplémentaire sera prélevé pour déterminer les taux plasmatiques de doxycycline, l'activité MMP-2 et -9, l'activité gélatinolytique totale et les taux de produits de troponine I et T aux moments suivants : pré-induction, avant le début de la CPB, 10 et 20 minutes après le relâchement du clamp aortique (artériel et veineux) et 3, 6, 24 et 72 heures après le retrait du clamp aortique (veineux). Chacun des échantillons ci-dessus nécessitera 6 ml de sang pour un total d'étude de 72 ml. Au moment de chaque prise de sang, nous mesurerons et enregistrerons la valeur de l'hématocrite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit
  • De 18 à 80 ans inclus
  • Prévu pour une chirurgie CABG primaire avec CPB

Critère d'exclusion:

  • Femmes en âge de procréer
  • PAC d'urgence
  • Sternotomie précédente
  • Chirurgie simultanée planifiée (c.-à-d. réparation valvulaire ou endartériectomie carotidienne)
  • Infarctus du myocarde dans les 48 heures
  • Fibrillation auriculaire préopératoire
  • Stimulation ventriculaire préopératoire ou bloc de branche gauche (LBBB)
  • Hypersensibilité connue aux antibiotiques de la classe des tétracyclines
  • Insuffisance rénale nécessitant une dialyse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Comprimé oral placebo
Les patients ont reçu une administration orale de pilules placebo correspondantes, deux fois par jour au moins 2 jours avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et pendant les 3 premiers jours postopératoires (via une sonde nasogastrique ou par voie orale lorsque les patients l'ont toléré).
En plus des soins standard, les patients ont reçu une administration orale de placebo deux fois par jour au moins 2 jours avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et les jours 1, 2 et 3 postopératoires.
Autres noms:
  • Placebo
Expérimental: Périostat
Les patients ont reçu une administration orale de 20 mg de doxycycline, deux fois par jour au moins 2 jours avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et pendant les 3 premiers jours postopératoires (via une sonde nasogastrique ou par voie orale lorsque les patients l'ont toléré).
En plus des soins standard, les patients ont reçu une administration orale de 20 mg de doxycycline deux fois par jour au moins 2 jours avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et les jours 1, 2 et 3 postopératoires.
Autres noms:
  • Doxycycline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de travail d'AVC ventriculaire gauche (LVSWI)
Délai: Avant la chirurgie jusqu'à 24h de reperfusion
Mesure de la fonction ventriculaire gauche globale. La formule utilisée pour le calcul est : LVSWI = SI x MAP x 0,0144 LVSWI = Left Ventricular Stroke Work Index (g*m/m2) SI = Stroke Index (mL/beat/m2) MAP = Mean Arterial Pressure (mmHg) 0,0144 est un terme de conversion pour égaliser les unités.
Avant la chirurgie jusqu'à 24h de reperfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité de la métalloprotéinase-9 de la matrice cardiaque dans les biopsies auriculaires droites à 10 minutes de reperfusion
Délai: Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
Activité biochimique de l'activité MMP-9 dans des biopsies auriculaires droites, mesurée à 10 minutes de reperfusion après chirurgie. Pour déterminer l'activité MMP-9, 20 μg de protéines totales provenant à la fois d'extraits myocardiques et de plasma ont été analysés par zymographie sur gélatine. Pour une méthodologie détaillée, consultez Cheung PY, Sawicki G, Wozniak M, et al : Matrix metalloproteinase-2 contribue aux lésions d'ischémie-reperfusion dans le cœur. Diffusion 2000 ; 101:1833-1839
Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
Activité de la métalloprotéinase-2 de la matrice cardiaque dans les biopsies auriculaires droites à 10 minutes de reperfusion
Délai: Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
Activité biochimique de l'activité MMP-2 dans des biopsies auriculaires droites, mesurée à 10 minutes de reperfusion après chirurgie.
Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
Plasma veineux Matrice cardiaque Activité de la métalloprotéinase-9 avant et après la reperfusion
Délai: Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
Activité biochimique de l'activité MMP-9 dans le plasma veineux, mesurée avant la chirurgie et jusqu'à 72h de reperfusion après la chirurgie.
Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
Plasma veineux Matrice cardiaque Activité de la métalloprotéinase-2 avant et après la reperfusion
Délai: Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
Activité biochimique de l'activité MMP-2 dans le plasma veineux, mesurée avant la chirurgie et jusqu'à 72h de reperfusion après la chirurgie.
Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
Concentration plasmatique veineuse de troponine-I
Délai: Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
Mesure des niveaux de TnI (troponine-I), un marqueur des dommages cellulaires cardiaques
Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
Rapports clivés troponineI/GAPDH dans la biopsie auriculaire droite
Délai: Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
Mesure des ratios de TnI clivée (troponine-I) versus GAPDH dans des biopsies prélevées à partir d'oreillettes droites. La mesure est le rapport TnI/GAPDH
Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
Concentration plasmatique veineuse de protéine C-réactive
Délai: Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
Mesure de la protéine C-réactive marqueur de l'inflammation dans le plasma
Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
Concentration plasmatique veineuse d'IL-6
Délai: Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
Mesure du marqueur d'inflammation interleukine-6 ​​dans le plasma
Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Barry A Finegan, FFARCS FRCPC, Department of Anesthesiology and Pain Medicine, University of Alberta Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2005

Première publication (Estimation)

30 octobre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner