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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00246740
Protection du cœur avec la doxycycline lors d'un pontage aortocoronarien
Protection du cœur avec la doxycycline lors d'un pontage aortocoronarien : une étude pilote
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette proposition concerne une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle sur l'utilisation de la doxycycline chez les patients nécessitant un pontage coronarien. Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir soit de la doxycycline soit un placebo.
Cette étude sera menée en aveugle. La pharmacie randomisera les patients et aura le code de randomisation. Le code ne sera brisé qu'en cas d'urgence et l'événement sera entièrement documenté.
En plus des soins standard, les patients recevront une administration orale de 20 mg de doxycycline ou d'un placebo deux fois par jour au moins 2 jours avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et les jours 1, 2 et 3 postopératoires.
Des biopsies auriculaires myocardiques seront prises à 2 moments au cours de la procédure CABG : pendant la canulation de l'oreillette droite et 10 minutes après la libération du clamp croisé. Les tissus seront analysés pour l'activité MMP-2 et -9 et les niveaux de TnI et MLC-1.
Un Swan-Ganz-cathéter sera placé dans l'artère pulmonaire pendant 24 heures pour mesurer l'hémodynamique (LVSWI).
Un cathéter de sinus coronaire sera placé sous guidage échocardiographique avant le début de la CEC (sera retiré 20 minutes après la libération de la pince croisée).
Les patients auront un ECG supplémentaire les jours 1 et 3 postopératoires.
Du sang supplémentaire sera prélevé pour déterminer les taux plasmatiques de doxycycline, l'activité MMP-2 et -9, l'activité gélatinolytique totale et les taux de produits de troponine I et T aux moments suivants : pré-induction, avant le début de la CPB, 10 et 20 minutes après le relâchement du clamp aortique (artériel et veineux) et 3, 6, 24 et 72 heures après le retrait du clamp aortique (veineux). Chacun des échantillons ci-dessus nécessitera 6 ml de sang pour un total d'étude de 72 ml. Au moment de chaque prise de sang, nous mesurerons et enregistrerons la valeur de l'hématocrite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- University of Alberta Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- De 18 à 80 ans inclus
- Prévu pour une chirurgie CABG primaire avec CPB
Critère d'exclusion:
- Femmes en âge de procréer
- PAC d'urgence
- Sternotomie précédente
- Chirurgie simultanée planifiée (c.-à-d. réparation valvulaire ou endartériectomie carotidienne)
- Infarctus du myocarde dans les 48 heures
- Fibrillation auriculaire préopératoire
- Stimulation ventriculaire préopératoire ou bloc de branche gauche (LBBB)
- Hypersensibilité connue aux antibiotiques de la classe des tétracyclines
- Insuffisance rénale nécessitant une dialyse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Comprimé oral placebo
Les patients ont reçu une administration orale de pilules placebo correspondantes, deux fois par jour au moins 2 jours avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et pendant les 3 premiers jours postopératoires (via une sonde nasogastrique ou par voie orale lorsque les patients l'ont toléré).
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En plus des soins standard, les patients ont reçu une administration orale de placebo deux fois par jour au moins 2 jours avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et les jours 1, 2 et 3 postopératoires.
Autres noms:
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Expérimental: Périostat
Les patients ont reçu une administration orale de 20 mg de doxycycline, deux fois par jour au moins 2 jours avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et pendant les 3 premiers jours postopératoires (via une sonde nasogastrique ou par voie orale lorsque les patients l'ont toléré).
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En plus des soins standard, les patients ont reçu une administration orale de 20 mg de doxycycline deux fois par jour au moins 2 jours avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et les jours 1, 2 et 3 postopératoires.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice de travail d'AVC ventriculaire gauche (LVSWI)
Délai: Avant la chirurgie jusqu'à 24h de reperfusion
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Mesure de la fonction ventriculaire gauche globale.
La formule utilisée pour le calcul est : LVSWI = SI x MAP x 0,0144 LVSWI = Left Ventricular Stroke Work Index (g*m/m2) SI = Stroke Index (mL/beat/m2) MAP = Mean Arterial Pressure (mmHg) 0,0144 est un terme de conversion pour égaliser les unités.
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Avant la chirurgie jusqu'à 24h de reperfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité de la métalloprotéinase-9 de la matrice cardiaque dans les biopsies auriculaires droites à 10 minutes de reperfusion
Délai: Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
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Activité biochimique de l'activité MMP-9 dans des biopsies auriculaires droites, mesurée à 10 minutes de reperfusion après chirurgie.
Pour déterminer l'activité MMP-9, 20 μg de protéines totales provenant à la fois d'extraits myocardiques et de plasma ont été analysés par zymographie sur gélatine.
Pour une méthodologie détaillée, consultez Cheung PY, Sawicki G, Wozniak M, et al : Matrix metalloproteinase-2 contribue aux lésions d'ischémie-reperfusion dans le cœur.
Diffusion 2000 ; 101:1833-1839
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Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
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Activité de la métalloprotéinase-2 de la matrice cardiaque dans les biopsies auriculaires droites à 10 minutes de reperfusion
Délai: Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
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Activité biochimique de l'activité MMP-2 dans des biopsies auriculaires droites, mesurée à 10 minutes de reperfusion après chirurgie.
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Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
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Plasma veineux Matrice cardiaque Activité de la métalloprotéinase-9 avant et après la reperfusion
Délai: Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
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Activité biochimique de l'activité MMP-9 dans le plasma veineux, mesurée avant la chirurgie et jusqu'à 72h de reperfusion après la chirurgie.
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Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
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Plasma veineux Matrice cardiaque Activité de la métalloprotéinase-2 avant et après la reperfusion
Délai: Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
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Activité biochimique de l'activité MMP-2 dans le plasma veineux, mesurée avant la chirurgie et jusqu'à 72h de reperfusion après la chirurgie.
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Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
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Concentration plasmatique veineuse de troponine-I
Délai: Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
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Mesure des niveaux de TnI (troponine-I), un marqueur des dommages cellulaires cardiaques
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Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
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Rapports clivés troponineI/GAPDH dans la biopsie auriculaire droite
Délai: Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
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Mesure des ratios de TnI clivée (troponine-I) versus GAPDH dans des biopsies prélevées à partir d'oreillettes droites.
La mesure est le rapport TnI/GAPDH
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Avant la chirurgie et 10 minutes de reperfusion après la chirurgie
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Concentration plasmatique veineuse de protéine C-réactive
Délai: Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
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Mesure de la protéine C-réactive marqueur de l'inflammation dans le plasma
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Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
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Concentration plasmatique veineuse d'IL-6
Délai: Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
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Mesure du marqueur d'inflammation interleukine-6 dans le plasma
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Avant la chirurgie et jusqu'à 72 h de reperfusion après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Barry A Finegan, FFARCS FRCPC, Department of Anesthesiology and Pain Medicine, University of Alberta Hospital
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Protect Study Protocol
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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