- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00246740
Skydd av hjärtat med doxycyklin under kransartärbypasstransplantation
Skydd av hjärtat med doxycyklin under kranskärlsbypasstransplantation: en pilotstudie
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta förslag är för en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av användningen av doxycyklin hos patienter som behöver CABG-kirurgi. Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen doxycyklin eller placebo.
Denna studie kommer att genomföras på ett förblindat sätt. Apoteket kommer att randomisera patienter och kommer att ha randomiseringskoden. Koden kommer endast att brytas i händelse av en nödsituation och händelsen kommer att dokumenteras fullt ut.
Utöver standardvård kommer patienter att få oral administrering av 20 mg doxycyklin eller placebo två gånger dagligen minst 2 dagar före operation, på operationsdagen och på postoperativa dag 1, 2 och 3.
Myokardförmaksbiopsier kommer att tas vid två tidpunkter under CABG-proceduren: under kanylering av höger förmak och 10 minuter efter korsklämmans frisättning. Vävnad kommer att analyseras för MMP-2- och -9-aktivitet och TnI- och MLC-1-nivåer.
En Swan-Ganz-kateter kommer att placeras i lungartären under 24 timmar för att mäta hemodynamiken (LVSWI).
En koronar sinuskateter kommer att placeras under ekokardiografisk vägledning innan initiering av CPB (kommer att tas bort 20 minuter efter att korsklämman släppts).
Patienterna kommer att ha ett extra EKG på dag 1 och 3 efter operationen.
Ytterligare blod kommer att tas för att bestämma plasmanivåer av doxycyklin, MMP-2- och -9-aktivitet, total gelatinolytisk aktivitet och nivåer av troponin I- och T-produkter vid följande tidpunkter: före induktion, före initiering av CPB, 10 och 20 minuter efter frigörandet av korsklämman (arteriell och venös) och 3, 6, 24 och 72 timmar efter avlägsnande av korsning av aorta (venös). Vart och ett av ovanstående prover kommer att kräva 6 mL blod för en total studie på 72 mL. Vid tidpunkten för varje blodtagning kommer vi att mäta och registrera hematokritvärdet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- University of Alberta Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- I åldern 18 till 80 år, inklusive
- Schemalagd för primär CABG-kirurgi med CPB
Exklusions kriterier:
- Kvinnor i fertil ålder
- Akut CABG
- Tidigare sternotomi
- Planerad samtidig operation (dvs. klaffreparation eller karotisendarterektomi)
- Hjärtinfarkt inom 48 timmar
- Preoperativt förmaksflimmer
- Preoperativ ventrikulär stimulering eller vänster grenblock (LBBB)
- Känd överkänslighet mot antibiotika av tetracyklinklassen
- Njursvikt som kräver dialys
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo oral tablett
Patienterna fick oral administrering av matchande placebo-piller, två gånger om dagen minst 2 dagar före operationen, på operationsdagen och under de första 3 postoperativa dagarna (via en nasogastrisk sond eller oralt när patienterna tolererade det).
|
Utöver standardvård fick patienterna oral administrering av placebo två gånger om dagen minst 2 dagar före operationen, på operationsdagen och på postoperativa dagarna 1, 2 och 3.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Periostat
Patienterna fick oral administrering av 20 mg doxycyklin, två gånger om dagen minst 2 dagar före operationen, på operationsdagen och under de första 3 postoperativa dagarna (via en nasogastrisk sond eller oralt när patienterna tolererade det).
|
Utöver standardvård fick patienterna oral administrering av 20 mg doxycyklin två gånger dagligen minst 2 dagar före operationen, på operationsdagen och på postoperativa dagarna 1, 2 och 3.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vänsterkammarslags arbetsindex (LVSWI)
Tidsram: Före operation upp till 24 timmars reperfusion
|
Mått på global vänsterkammarfunktion.
Formeln som används för beräkningen är: LVSWI= SI x MAP x 0,0144 LVSWI = Arbetsindex för vänsterkammarslag (g*m/m2) SI = Slagindex (mL/slag/m2) MAP = Genomsnittligt artärtryck (mmHg) 0,0144 är en omvandlingsterm för att utjämna enheter.
|
Före operation upp till 24 timmars reperfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärtmatris metalloproteinas-9-aktivitet i högerförmaksbiopsier vid 10 minuters reperfusion
Tidsram: Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
|
Biokemisk aktivitet av MMP-9-aktivitet i höger förmaksbiopsier, mätt vid 10 minuters reperfusion efter operation.
För att bestämma MMP-9-aktivitet analyserades 20 μg totalt protein från både myokardextrakt och plasma med gelatinsymografi.
För detaljerad metodik konsultera Cheung PY, Sawicki G, Wozniak M, et al: Matrix metalloproteinas-2 bidrar till ischemi-reperfusionsskada i hjärtat.
Upplaga 2000; 101:1833-1839
|
Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
|
|
Hjärtmatris metalloproteinas-2-aktivitet i högerförmaksbiopsier vid 10 minuters reperfusion
Tidsram: Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
|
Biokemisk aktivitet av MMP-2-aktivitet i höger förmaksbiopsier, mätt vid 10 minuters reperfusion efter operation.
|
Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
|
|
Venös plasma hjärtmatris metalloproteinas-9 aktivitet före och efter reperfusion
Tidsram: Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
|
Biokemisk aktivitet av MMP-9-aktivitet i venös plasma, uppmätt före operation och upp till 72 timmars reperfusion efter operation.
|
Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
|
|
Venös plasma hjärtmatris metalloproteinas-2-aktivitet före och efter reperfusion
Tidsram: Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
|
Biokemisk aktivitet av MMP-2-aktivitet i venös plasma, uppmätt före operation och upp till 72 timmars reperfusion efter operation.
|
Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
|
|
Venös plasmakoncentration av Troponin-I
Tidsram: Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
|
Mätning av nivåer av TnI (troponin-I), en markör för skada på hjärtceller
|
Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
|
|
Klyvda TroponinI/GAPDH-förhållanden i högerförmaksbiopsi
Tidsram: Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
|
Mätning av förhållandena mellan kluvet TnI (troponin-I) kontra GAPDH i biopsier som samlats in från höger förmak.
Mått är förhållandet TnI/GAPDH
|
Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
|
|
Venös plasmakoncentration av C-reaktivt protein
Tidsram: Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
|
Mätning av inflammationsmarkör C-reaktivt protein i plasma
|
Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
|
|
Venös plasmakoncentration av IL-6
Tidsram: Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
|
Mätning av inflammationsmarkör interleukin-6 i plasma
|
Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Barry A Finegan, FFARCS FRCPC, Department of Anesthesiology and Pain Medicine, University of Alberta Hospital
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Protect Study Protocol
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .