Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Skydd av hjärtat med doxycyklin under kransartärbypasstransplantation

9 maj 2017 uppdaterad av: Barry Finegan, University of Alberta

Skydd av hjärtat med doxycyklin under kranskärlsbypasstransplantation: en pilotstudie

Syftet med denna studie är att fastställa om doxycyklin (Periostat) i en sub-antimikrobiell dos kommer att minska reperfusionsskadan efter kransartärbypassoperation (CABG) med kardiopulmonell bypass (CPB).

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Detta förslag är för en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av användningen av doxycyklin hos patienter som behöver CABG-kirurgi. Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen doxycyklin eller placebo.

Denna studie kommer att genomföras på ett förblindat sätt. Apoteket kommer att randomisera patienter och kommer att ha randomiseringskoden. Koden kommer endast att brytas i händelse av en nödsituation och händelsen kommer att dokumenteras fullt ut.

Utöver standardvård kommer patienter att få oral administrering av 20 mg doxycyklin eller placebo två gånger dagligen minst 2 dagar före operation, på operationsdagen och på postoperativa dag 1, 2 och 3.

Myokardförmaksbiopsier kommer att tas vid två tidpunkter under CABG-proceduren: under kanylering av höger förmak och 10 minuter efter korsklämmans frisättning. Vävnad kommer att analyseras för MMP-2- och -9-aktivitet och TnI- och MLC-1-nivåer.

En Swan-Ganz-kateter kommer att placeras i lungartären under 24 timmar för att mäta hemodynamiken (LVSWI).

En koronar sinuskateter kommer att placeras under ekokardiografisk vägledning innan initiering av CPB (kommer att tas bort 20 minuter efter att korsklämman släppts).

Patienterna kommer att ha ett extra EKG på dag 1 och 3 efter operationen.

Ytterligare blod kommer att tas för att bestämma plasmanivåer av doxycyklin, MMP-2- och -9-aktivitet, total gelatinolytisk aktivitet och nivåer av troponin I- och T-produkter vid följande tidpunkter: före induktion, före initiering av CPB, 10 och 20 minuter efter frigörandet av korsklämman (arteriell och venös) och 3, 6, 24 och 72 timmar efter avlägsnande av korsning av aorta (venös). Vart och ett av ovanstående prover kommer att kräva 6 mL blod för en total studie på 72 mL. Vid tidpunkten för varje blodtagning kommer vi att mäta och registrera hematokritvärdet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke
  • I åldern 18 till 80 år, inklusive
  • Schemalagd för primär CABG-kirurgi med CPB

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor i fertil ålder
  • Akut CABG
  • Tidigare sternotomi
  • Planerad samtidig operation (dvs. klaffreparation eller karotisendarterektomi)
  • Hjärtinfarkt inom 48 timmar
  • Preoperativt förmaksflimmer
  • Preoperativ ventrikulär stimulering eller vänster grenblock (LBBB)
  • Känd överkänslighet mot antibiotika av tetracyklinklassen
  • Njursvikt som kräver dialys

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo oral tablett
Patienterna fick oral administrering av matchande placebo-piller, två gånger om dagen minst 2 dagar före operationen, på operationsdagen och under de första 3 postoperativa dagarna (via en nasogastrisk sond eller oralt när patienterna tolererade det).
Utöver standardvård fick patienterna oral administrering av placebo två gånger om dagen minst 2 dagar före operationen, på operationsdagen och på postoperativa dagarna 1, 2 och 3.
Andra namn:
  • Placebo
Experimentell: Periostat
Patienterna fick oral administrering av 20 mg doxycyklin, två gånger om dagen minst 2 dagar före operationen, på operationsdagen och under de första 3 postoperativa dagarna (via en nasogastrisk sond eller oralt när patienterna tolererade det).
Utöver standardvård fick patienterna oral administrering av 20 mg doxycyklin två gånger dagligen minst 2 dagar före operationen, på operationsdagen och på postoperativa dagarna 1, 2 och 3.
Andra namn:
  • Doxycyklin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vänsterkammarslags arbetsindex (LVSWI)
Tidsram: Före operation upp till 24 timmars reperfusion
Mått på global vänsterkammarfunktion. Formeln som används för beräkningen är: LVSWI= SI x MAP x 0,0144 LVSWI = Arbetsindex för vänsterkammarslag (g*m/m2) SI = Slagindex (mL/slag/m2) MAP = Genomsnittligt artärtryck (mmHg) 0,0144 är en omvandlingsterm för att utjämna enheter.
Före operation upp till 24 timmars reperfusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hjärtmatris metalloproteinas-9-aktivitet i högerförmaksbiopsier vid 10 minuters reperfusion
Tidsram: Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
Biokemisk aktivitet av MMP-9-aktivitet i höger förmaksbiopsier, mätt vid 10 minuters reperfusion efter operation. För att bestämma MMP-9-aktivitet analyserades 20 μg totalt protein från både myokardextrakt och plasma med gelatinsymografi. För detaljerad metodik konsultera Cheung PY, Sawicki G, Wozniak M, et al: Matrix metalloproteinas-2 bidrar till ischemi-reperfusionsskada i hjärtat. Upplaga 2000; 101:1833-1839
Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
Hjärtmatris metalloproteinas-2-aktivitet i högerförmaksbiopsier vid 10 minuters reperfusion
Tidsram: Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
Biokemisk aktivitet av MMP-2-aktivitet i höger förmaksbiopsier, mätt vid 10 minuters reperfusion efter operation.
Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
Venös plasma hjärtmatris metalloproteinas-9 aktivitet före och efter reperfusion
Tidsram: Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
Biokemisk aktivitet av MMP-9-aktivitet i venös plasma, uppmätt före operation och upp till 72 timmars reperfusion efter operation.
Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
Venös plasma hjärtmatris metalloproteinas-2-aktivitet före och efter reperfusion
Tidsram: Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
Biokemisk aktivitet av MMP-2-aktivitet i venös plasma, uppmätt före operation och upp till 72 timmars reperfusion efter operation.
Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
Venös plasmakoncentration av Troponin-I
Tidsram: Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
Mätning av nivåer av TnI (troponin-I), en markör för skada på hjärtceller
Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
Klyvda TroponinI/GAPDH-förhållanden i högerförmaksbiopsi
Tidsram: Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
Mätning av förhållandena mellan kluvet TnI (troponin-I) kontra GAPDH i biopsier som samlats in från höger förmak. Mått är förhållandet TnI/GAPDH
Före operation och 10 minuter reperfusion efter operation
Venös plasmakoncentration av C-reaktivt protein
Tidsram: Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
Mätning av inflammationsmarkör C-reaktivt protein i plasma
Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
Venös plasmakoncentration av IL-6
Tidsram: Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation
Mätning av inflammationsmarkör interleukin-6 i plasma
Före operation och upp till 72 timmar reperfusion efter operation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Barry A Finegan, FFARCS FRCPC, Department of Anesthesiology and Pain Medicine, University of Alberta Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 oktober 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2005

Första postat (Uppskatta)

30 oktober 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera