健康婴儿接种脑膜炎球菌疫苗的安全性和免疫反应研究
2014年6月16日 更新者：Novartis Vaccines
一项 II 期、随机、开放标签、对照、多中心研究，旨在评估健康婴儿在 2、3、4 或2、4、6 个月大
本研究的目的是评估健康婴儿接种两剂或三剂诺华（原 Chiron）脑膜炎球菌 ACWY 结合疫苗后的安全性、免疫原性和免疫记忆诱导。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
601
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2个月 至 6个月 (孩子)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
有资格参加这项研究的个人是男性，女性婴儿：
- 足月妊娠出生的2月龄（55-89天，含）健康婴儿，估计胎龄≥37周，出生体重≥2.5kg；
- 在解释研究的性质后，父母/法定监护人已为其提供书面知情同意书；
- 谁可以参加研究中安排的所有访问；
由以下因素确定的健康状况良好的人：
- 病史；
- 身体检查；
- 研究者的临床判断。
排除标准
不符合研究条件的是婴儿：
- 其父母/法定监护人不愿意或不能给予受试者参与研究的书面知情同意书；
- 谁以前接受过任何脑膜炎球菌疫苗；
- 先前接种过 D、T、P（无细胞或全细胞）、IPV 或 OPV、HBV、B 型流感嗜血杆菌 (Hib) 或肺炎球菌疫苗的人；
- 先前确定或疑似由脑膜炎奈瑟菌、白喉梭菌、破伤风梭菌、脊髓灰质炎病毒、乙型肝炎病毒、Hib、肺炎球菌或百日咳杆菌引起的疾病（实验室确认的病史或痉挛性咳嗽的临床病史≥2周呼吸暂停或百日咳）；
- 自出生以来与实验室确诊的 N 型脑膜炎（血清群 A、C、W-135 或 Y）、B 型百日咳、Hib、C 型白喉、脊髓灰质炎或肺炎球菌感染者有家庭接触和/或亲密接触者；
- 在之前接种疫苗后有任何过敏性休克、哮喘、荨麻疹或其他过敏反应史，或已知对任何疫苗成分过敏的人；
- 过去7天内有过明显的急性或慢性感染，或过去3天内有发热（≥38.0℃）；
- 患有或疑似患有严重、急性（例如白血病、淋巴瘤）或慢性疾病（例如，有心脏、肾功能衰竭或严重营养不良或胰岛素依赖型糖尿病迹象）的人；或进行性神经系统疾病；遗传异常或已知的细胞遗传性疾病（例如唐氏综合症）；
谁患有已知或疑似自身免疫性疾病或免疫功能受损/改变（例如）：
- 自出生以来接受过任何免疫抑制治疗；
- 自出生起接受免疫刺激剂；
- 自出生以来接受任何全身性皮质类固醇。
- 谁有疑似或已知的 HIV 感染，或 HIV 相关疾病；
- 谁曾接受过血液、血液制品和/或血浆衍生物，或任何肠外免疫球蛋白制剂；
- 谁有已知的出血素质，或任何可能与延长出血时间相关的疾病；
谁有癫痫病史：
- 热性惊厥；
- 任何其他癫痫症。
- 在过去 14 天内服用过全身性抗生素（口服或肠胃外）的受试者（例外：接受口服或肠胃外 β-内酰胺类抗生素 [例如：青霉素、阿莫西林、头孢曲松、头孢呋辛、头孢氨苄等] 的受试者可入组 7最后一次给药后的天数）；
- 谁和他们的父母/法定监护人计划在研究期结束前离开研究地点的区域；
- 谁有研究者认为可能干扰研究目标评估的任何条件；
- 谁在过去 6 小时内服用过任何退烧药。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：UK234+（MenACWY Ad+ 在 2、3、4 m 处）
在英国组中，在 2、3 和 4 个月大时，每隔 1 个月与 DTaPHibIPV 一起接种三剂 MenACWY Ad+ 疫苗。
在 12 个月大时给予第四剂 MenACWY Ad+。
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用佐剂配制的 MenACWY-CRM 结合疫苗在右大腿前外侧区域肌内注射。
DTaPHibIPV 在 2、3、4 个月大时，在左大腿前外侧区域肌注给药。
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实验性的：UK24+（MenACWY Ad+ 在 2、4 m 处）
在 2 个月和 4 个月大时，每隔 2 个月与 DTaPHibIPV 一起接种两剂 MenACWY Ad+ 疫苗。
在 12 个月大时接种了第三剂 MenACWY Ad+ 疫苗。
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用佐剂配制的 MenACWY-CRM 结合疫苗在右大腿前外侧区域肌内注射。
DTaPHibIPV 在 2、3、4 个月大时，在左大腿前外侧区域肌注给药。
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实验性的：UKMenC (Menjugate at 2, 4 m)
在 2 个月和 4 个月大时，与 DTaPHibIPV 一起以 2 个月的间隔给予两剂 Menjugate。
在 12 个月大时接种了一剂 MenACWY Ad+ 疫苗。
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用佐剂配制的 MenACWY-CRM 结合疫苗在右大腿前外侧区域肌内注射。
DTaPHibIPV 在 2、3、4 个月大时，在左大腿前外侧区域肌注给药。
将 Menjugate IM 注射到右大腿的前外侧区域。
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实验性的：CA246+（MenACWY Ad+ 在 2、4、6 m）
加拿大组在 2、4 和 6 个月大时，每隔 2 个月接种三剂 MenACWY Ad+ 疫苗，同时接种 DTaPHibIPV、HBV 和 Prevnar（6 个月时的 Prevnar 是可选的，如果有的话会给予）。受试者亚组在 12 个月大时同时接种减量 (1/5) 的 MenACWY PS 疫苗和 MMR（和 Prevnar，如果有的话）。
另一个亚组在 12 个月大时接种了一剂 MMR（和 Prevnar，如果有的话）。
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用佐剂配制的 MenACWY-CRM 结合疫苗在右大腿前外侧区域肌内注射。
DTaPHibIPV 在 2、3、4 个月大时，在左大腿前外侧区域肌注给药。
MenACWY多糖疫苗注射于右大腿前外侧。
乙型肝炎疫苗在 2、4、6 个月大时在左大腿前外侧肌肉注射。
Prevnar 在左大腿前外侧区域肌注给药。
MMR 在 12 个月大时，在左臂进行。
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实验性的：CA24+（MenACWY Ad+ 在 2、4 m）
在 2 个月和 4 个月大时，每隔 2 个月与 DTaPHibIPV、HBV 和 Prevnar 一起接种两剂 MenACWY Ad+ 疫苗。在 12 个月大时同时给予 MMR（和 Prevnar，如果有的话）。
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用佐剂配制的 MenACWY-CRM 结合疫苗在右大腿前外侧区域肌内注射。
DTaPHibIPV 在 2、3、4 个月大时，在左大腿前外侧区域肌注给药。
MenACWY多糖疫苗注射于右大腿前外侧。
乙型肝炎疫苗在 2、4、6 个月大时在左大腿前外侧肌肉注射。
Prevnar 在左大腿前外侧区域肌注给药。
MMR 在 12 个月大时，在左臂进行。
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实验性的：UK24- (MenACWY Ad- at 2, 4 m)
在 2 个月和 4 个月大时，每隔 2 个月与 DTaPHibIPV 一起接种两剂 MenACWY Ad 疫苗。
第三剂 MenACWY Ad- 疫苗在 12 个月大时接种。
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DTaPHibIPV 在 2、3、4 个月大时，在左大腿前外侧区域肌注给药。
将不含佐剂的 MenACWY-CRM 结合疫苗在右大腿的前外侧区域进行 IM（肌内注射）注射。
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实验性的：CA24- (MenACWY Ad- at 2, 4 m)
在 2 个月和 4 个月大时，每隔 2 个月与 DTaPHibIPV、HBV 和 Prevnar 一起接种两剂 MenACWY Ad- 疫苗。 MMR（和 Prevnar，如果有的话）在 12 个月大时。
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DTaPHibIPV 在 2、3、4 个月大时，在左大腿前外侧区域肌注给药。
MenACWY多糖疫苗注射于右大腿前外侧。
乙型肝炎疫苗在 2、4、6 个月大时在左大腿前外侧肌肉注射。
Prevnar 在左大腿前外侧区域肌注给药。
将不含佐剂的 MenACWY-CRM 结合疫苗在右大腿的前外侧区域进行 IM（肌内注射）注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接种 3 剂 MenACWY Ad+ 疫苗后，针对脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、W 和 Y 的 hSBA 滴度 ≥ 1:4 的受试者百分比
大体时间：基线和 3 剂初级疫苗接种系列后 1 个月
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免疫原性测量为人血清杀菌测定 (hSBA) 滴度≥ 1:4 和相关 95% CI 的受试者百分比，针对 N. Meningitidis 血清群 A、C、W 和 Y，在基线和初次接种后 1 个月按组。
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基线和 3 剂初级疫苗接种系列后 1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接种 3 剂 MenACWY Ad+ 结合疫苗后，针对脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、W 和 Y 的 hSBA 滴度 ≥ 1:8 的受试者百分比
大体时间：基线和 3 剂初级疫苗接种系列后 1 个月
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免疫原性通过 hSBA 滴度 ≥ 1:8 和相关 95% CI 的受试者百分比来测量，针对 N. Meningitidis 血清群 A、C、W 和 Y，在基线和初次接种疫苗后 1 个月按组进行。
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基线和 3 剂初级疫苗接种系列后 1 个月
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3 剂 MenACWY Ad+ 结合疫苗后的几何平均 hSBA 滴度 (GMT)
大体时间：基线和 3 剂初级疫苗接种系列后 1 个月
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免疫原性测量为 hSBA GMT 和相关的 95% CI，针对 N 型脑膜炎血清群 A、C、W 和 Y，在基线和初次接种疫苗后 1 个月按组进行。
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基线和 3 剂初级疫苗接种系列后 1 个月
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2 剂诺华 MenACWY Ad+ 或诺华 MenACWY Ad- 结合疫苗后，hSBA 滴度 ≥ 1:4 或 ≥ 1:8 的受试者百分比针对脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、W 和 Y
大体时间：基线和第二次接种后 1 个月
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免疫原性测量为 hSBA 滴度≥ 1:4 和 ≥ 1:8 以及相关 95% CI 的受试者百分比，针对 N. Meningitidis 血清群 A、C、W 和 Y，在基线和第二次接种疫苗后 1 个月团体。
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基线和第二次接种后 1 个月
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2 剂 MenACWY Ad+ 和 MenACWY Ad- 结合疫苗后的几何平均 hSBA 滴度 (GMT)
大体时间：基线和第二次接种后 1 个月
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免疫原性测量为 hSBA GMTs 和相关的 95% CI 针对 N. Meningitidis 血清群 A、C、W 和 Y 在基线和第二次疫苗接种后 1 个月按组。
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基线和第二次接种后 1 个月
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在 2 或 3 剂或 MenACWY 后的亚组受试者中，hSBA 滴度 ≥ 1:4 或 ≥ 1:8 针对脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、W 和 Y 的受试者百分比Ad+ 或 2 剂 MenACWY Ad- 疫苗
大体时间：在 12 个月大和加强疫苗接种后 1 个月
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免疫原性测量为 hSBA ≥ 1:4 或 ≥ 1:8 和相关 95% CI 的受试者的百分比，针对 N. Meningitidis 血清群 A、C、W 和 Y，在 12 个月大和加强后 1 个月团体。
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在 12 个月大和加强疫苗接种后 1 个月
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在 2 剂或 3 剂 MenACWY Ad+ 疫苗或 2 剂 MenACWY Ad- 结合疫苗后的受试者亚组中，在加强剂量的 MenACWY Ad+ 或 Ad- 结合疫苗后的几何平均 hSBA 滴度 (GMT)
大体时间：在 12 个月大和加强疫苗接种后 1 个月
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在 12 个月大和加强后 1 个月按组测量免疫原性作为 GMT 和针对 N. Meningitidis 血清群 A、C、W 和 Y 的相关 95% CI。
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在 12 个月大和加强疫苗接种后 1 个月
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接种 2 剂诺华 MenACWY Ad+ 疫苗、诺华 MenACWY Ad- 疫苗或诺华 Menjugate 疫苗后，hSBA 滴度 ≥ 1:4 和 ≥ 1:8 的受试者百分比针对脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、W 和 Y
大体时间：在 12 个月大时
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免疫反应的持久性被测量为 hSBA ≥ 1:4 和 ≥ 1:8 的受试者在 12 个月大时针对 N. Meningitidis 血清群 A、C、W 和 Y 的百分比。
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在 12 个月大时
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2 剂诺华 MenACWY Ad+ 疫苗、诺华 MenACWY Ad- 疫苗或诺华 Menjugate 疫苗后的几何平均 hSBA 滴度 (GMT)。
大体时间：在 12 个月大时
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通过 hSBA GMT 测量的免疫反应的持续性以及针对脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、W 和 Y 的相关 95% 置信区间，在 12 个月大时按组分类。
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在 12 个月大时
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接种 3 剂诺华 MenACWY Ad+ 结合疫苗后 hSBA 滴度 ≥ 1:4 和 ≥ 1:8 的受试者百分比
大体时间：在 12 个月大时
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在 12 个月时，免疫反应的持久性通过 hSBA≥ 1:4 和 hSBA ≥ 1:8 的受试者百分比和相关的 95% CI 来衡量，针对脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、W 和 Y。
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在 12 个月大时
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3 剂诺华 MenACWY Ad+ 结合疫苗后的几何平均 hSBA 滴度 (GMT)
大体时间：在 12 个月大时
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在 12 个月时，通过 hSBA GMT 测量的免疫反应的持续性以及针对脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、W 和 Y 的相关 95% 置信区间。
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在 12 个月大时
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在接种 3 剂诺华 MenACWY Ad+ 结合疫苗后接受减量许可脑膜炎球菌 ACWY PS 疫苗挑战的受试者中 hSBA 滴度 ≥ 1:4 或 ≥ 1:8 的受试者百分比
大体时间：在 12 个月大的挑战前和 PS 挑战后 1 个月。
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免疫记忆的诱导被测量为 hSBA ≥ 1:4 和 hSBA ≥ 1:8 的受试者的百分比和相关的 95% CI，对抗 N. Meningitidis 血清群 A、C、W 和 Y，在 12 个月大的挑战之前PS挑战后1个月。
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在 12 个月大的挑战前和 PS 挑战后 1 个月。
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在接种 3 剂诺华 MenACWY Ad+ 结合疫苗后，接受减量许可脑膜炎球菌 ACWY PS 疫苗挑战的受试者的几何平均 hSBA 滴度 (GMT)
大体时间：在 12 个月大的挑战前和 PS 挑战后 1 个月。
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免疫记忆的诱导被测量为 hSBA 几何平均滴度 (GMT) 和相关的 95% CI，针对 N. Meningitidis 血清群 A、C、W 和 Y，在攻击前 12 个月大和 PS 攻击后 1 个月。
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在 12 个月大的挑战前和 PS 挑战后 1 个月。
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在接种两剂诺华 MenACWY Ad+ 或 MenACWY Ad- 结合疫苗后，hSBA 滴度 ≥ 1:4 或 ≥ 1:8 的受试者百分比
大体时间：12 个月大时挑战前和 PS 挑战后 1 个月。
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免疫记忆的诱导被测量为 hSBA ≥ 1:4、hSBA ≥ 1:8 和相关的 95% CI 的受试者的百分比，针对 N. Meningitidis 血清群 A、C、W 和 Y，在 12 个月和攻击前小组PS挑战后1个月。
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12 个月大时挑战前和 PS 挑战后 1 个月。
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在接种两剂诺华 MenACWY Ad+ 或 MenACWY Ad- 结合疫苗后，接受减量许可脑膜炎球菌 ACWY PS 疫苗挑战的受试者的几何平均 hSBA 滴度 (GMT)
大体时间：12 个月大时挑战前和 PS 挑战后 1 个月。
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免疫记忆的诱导通过 hSBA 几何平均滴度 (GMT) 和相关的 95% CI 测量，针对 N. Meningitidis 血清群 A、C、W 和 Y，攻击前 12 个月和 PS 攻击后 1 个月按组。
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12 个月大时挑战前和 PS 挑战后 1 个月。
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HSBA ≥ 1:4 和 ≥ 1:8 的 MenACWY Ad+ 结合疫苗受试者百分比
大体时间：基线和 2 或 3 剂初级疫苗接种系列后 1 个月
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免疫原性测量为 hSBA≥ 1:4 和 hSBA ≥ 1:8 和相关 95% CI 的受试者百分比，针对 N. Meningitidis 血清群 A、C、W 和 Y，基线和 2 或 3 剂后 1 个月初级系列按组。
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基线和 2 或 3 剂初级疫苗接种系列后 1 个月
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在接种 2 剂或 3 剂 MenACWY Ad+ 结合疫苗后，hSBA ≥ 1:4 和 ≥ 1:8 的受试者所占百分比
大体时间：在 12 个月大和 PS 挑战后 1 个月
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记忆反应被测量为 hSBA ≥ 1:4 和 hSBA ≥ 1:8 的受试者的百分比和相关的 95% CI，针对 N. Meningitidis 血清群 A、C、W 和 Y，在 12 个月和 1 个月分组PS挑战后。
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在 12 个月大和 PS 挑战后 1 个月
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当常规疫苗与诺华 MenACWY Ad+ 或诺华 MenACWY Ad- 结合疫苗同时给予时，对常规疫苗（Hib、白喉、破伤风、乙型肝炎）产生抗体反应的受试者百分比
大体时间：基线和 2 或 3 剂初级疫苗接种系列后 1 个月
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评估与诺华 MenACWY Ad+ 或诺华 MenACWY Ad- 结合疫苗同时接种时常规疫苗的免疫原性。
Hib、白喉、破伤风、百日咳将被优先评估，其次是肺炎球菌、脊髓灰质炎、乙型肝炎和 MMR（麻疹、腮腺炎和风疹），具体取决于血清的可用性。
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基线和 2 或 3 剂初级疫苗接种系列后 1 个月
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常规疫苗（Hib、白喉、破伤风、乙型肝炎）与诺华 MenACWY Ad+ 或诺华 MenACWY Ad- 结合疫苗 Hib、白喉、破伤风、乙型肝炎同时接种时的 ELISA GMT 浓度
大体时间：基线和 2 或 3 剂初级疫苗接种系列后 1 个月
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评估 Hib、白喉、破伤风、乙型肝炎的酶联免疫吸附试验 (ELISA) GMT，与诺华 MenACWY Ad+ 或 MenACWY Ad 结合疫苗同时接种，在基线和初次接种疫苗后 1 个月按组分组。
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基线和 2 或 3 剂初级疫苗接种系列后 1 个月
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2 剂 MenACWY Ad+ 或 Ad- 结合疫苗（含 5 μg MenC 寡糖）或 2 剂 Menjugate（含 10 μg MenC）后，hSBA ≥ 1:4 和 ≥ 1:8 的受试者百分比针对脑膜炎奈瑟球菌血清群 C低聚糖）
大体时间：基线和第二次接种后 1 个月
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免疫原性测量为 hSBA ≥ 1:4 和 ≥ 1:8 的受试者百分比和相关的 95% CI，针对 N. Meningitidis 血清群 C，在基线和第二次疫苗接种后 1 个月按组。
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基线和第二次接种后 1 个月
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在使用 MenACWY Ad+ 或 MenACWY Ad- 进行 2 剂或 3 剂初级疫苗接种系列后报告引发的局部和全身不良事件的受试者数量
大体时间：每次接种后 7 天
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诺华 MenACWY Ad+ 和 MenACWY Ad- 结合疫苗在 2 剂或 3 剂初级疫苗接种系列中与获得许可的儿科疫苗同时接种时的安全性和耐受性。
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每次接种后 7 天
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在 12 个月大时给予 MenACWY Ad+ 和 MenACWY Ad- Booster 或多糖挑战后报告主动发生的局部和全身不良事件的受试者数量
大体时间：12 个月大接种疫苗后 7 天
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在 12 个月大时接种诺华 MenACWY Ad+ 和 MenACWY Ad- 结合疫苗的安全性概况。
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12 个月大接种疫苗后 7 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Snape MD, Perrett KP, Ford KJ, John TM, Pace D, Yu LM, Langley JM, McNeil S, Dull PM, Ceddia F, Anemona A, Halperin SA, Dobson S, Pollard AJ. Immunogenicity of a tetravalent meningococcal glycoconjugate vaccine in infants: a randomized controlled trial. JAMA. 2008 Jan 9;299(2):173-84. doi: 10.1001/jama.2007.29-c. Erratum In: JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1096.
- Perrett KP, Snape MD, Ford KJ, John TM, Yu LM, Langley JM, McNeil S, Dull PM, Ceddia F, Anemona A, Halperin SA, Dobson S, Pollard AJ. Immunogenicity and immune memory of a nonadjuvanted quadrivalent meningococcal glycoconjugate vaccine in infants. Pediatr Infect Dis J. 2009 Mar;28(3):186-93. doi: 10.1097/INF.0b013e31818e037d.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年9月1日
初级完成 (实际的)
2005年7月1日
研究完成 (实际的)
2006年10月1日
研究注册日期
首次提交
2005年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2005年12月2日
首次发布 (估计)
2005年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年6月16日
最后验证
2014年6月1日
更多信息
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