系统性硬化症患者的同种异体造血干细胞移植 (NST)

患者纳入标准：

1. 年龄 18 至 55 岁
2. 硬皮病的确诊 (84)
3. 弥漫性皮肤硬皮病累及肘部或膝部近端且 Rodnan 评分（见附录 III）> 14 (85)

和以下之一：

1. 在 12 个月内，DLCO < 预测值的 80% 或肺功能（TLC、DLCO 或 FEV1）下降 10% 或更多
2. 支气管肺泡灌洗活动性肺泡炎
3. CT 扫描或 CXR 显示肺纤维化或肺泡炎
4. ESR 升高大于或等于 25 毫米/小时，第二次间隔至少两周，没有活动性感染过程的证据。
5. EKG 异常（低 QRS 电压或心室肥大）或左心室 (LV) 舒张功能障碍（表现为倒置的 E/A 比率，表示心房收缩期间 LV 的早期和晚期充盈）或 LV 壁厚
6. 由于与皮肤评分无关的肺部疾病 (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709) 预后较差，患者可能仅因肺部受累而入组，定义为 BAL 上的活动性肺泡炎或 CT 上的磨玻璃影，DLCO < 80在过去 12 个月内肺功能 (TLC)、DLCO、FVC) 预测百分比或下降 10% 或更多。

患者排除标准：

1. 入组时身体状况不佳（ECOG > 或 = 2），除非是由于疾病。

2. 严重的终末器官损伤，例如：

   1. MUGA 或超声心动图运动试验期间 LVEF <40% 或 LVEF 恶化
   2. 未经治疗的危及生命的心律失常
   3. 活动性缺血性心脏病或心力衰竭
   4. DLCO 小于预测值的 45%，除非是由于疾病。
   5. 肺动脉高压（通过多普勒超声心动图或肺动脉导管测量估计肺动脉收缩压 >40 mmHg）
   6. 血清肌酐 > 2.0 毫克/分升
   7. 肝硬化，转氨酶 > 正常限值的 3 倍或胆红素 >2.0，除非是由于吉尔伯特病
3. 艾滋病毒阳性
4. 不受控制的糖尿病或研究者认为会危及患者耐受积极治疗能力的任何其他疾病
5. 除局限性基底细胞癌或鳞状皮肤癌外，既往恶性肿瘤病史。 患者被判断为可通过局部手术治疗治愈的其他恶性肿瘤，例如（但不限于）头颈癌，或 I 期或 II 期乳腺癌，将根据个体情况进行考虑。
6. 妊娠试验呈阳性，无法或无法寻求有效的节育手段，未能自愿接受或理解不可逆转的不育是治疗的副作用
7. 精神疾病或精神缺陷导致无法遵守治疗或知情同意
8. 无法给予知情同意
9. 年龄 <18 或 > 55 岁

捐助者纳入标准：

1. 捐赠者必须是 HLA 相同的兄弟姐妹或 HLA 匹配的脐带血捐赠者
2. 如果供体是 HLA 匹配的兄弟姐妹，则供体必须年满 18 岁且小于 50 岁
3. 如果有多个 HLA 匹配的供体可用，将优先考虑相同性别、相同 CMV 状态或脐带血有核细胞计数较高的供体
4. 如果捐献者是 HLA 匹配的脐带血，脐带血干细胞将从纽约血液中心脐带血登记处（电话 212-570-3230）获得，该登记处是国际公认的登记处，如果匹配不可用，则从 Stemcyte（ 626-821-9860)，这是专门针对少数族裔捐助者的商业登记处。 将在第 0 天输注一个单位的 HLA 匹配脐带血单位

捐助者排除标准：

1. 年龄 > 50 岁或 < 18 岁
2. 艾滋病毒阳性
3. 活动性缺血性心脏病或心力衰竭
4. 急性或慢性活动性肝炎
5. 不受控制的糖尿病或研究人员认为会危及捐赠者耐受干细胞采集能力的任何其他疾病
6. 除局限性基底细胞癌或鳞状皮肤癌外，既往恶性肿瘤病史。 患者被判断为可通过局部手术治疗治愈的其他恶性肿瘤，例如（但不限于）头颈癌，或 I 期或 II 期乳腺癌，将根据个体情况进行考虑。
7. 妊娠试验阳性
8. 精神疾病或精神缺陷导致无法遵守治疗或知情同意
9. 主要血液学异常，如血小板计数低于 100,000/ul，ANC 低于 1000/ul
10. 如果捐赠者是兄弟姐妹，则必须收集至少 2. 106CD34+ 细胞/kg 才能进行移植
11. 如果供体是脐带血单位，则可用的有核细胞的最小数量必须超过 2 x 107 /kg。 为达到此数量的有核细胞，可使用两个单位的 HLA 匹配脐带血。 （瓦格纳乙脑血。 2005 年 2 月 1 日；105(3):1343-7)