Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (NST) til patienter med systemisk sklerose

Patientinkluderingskriterier:

1. Alder 18 til 55 år
2. En etableret diagnose af sklerodermi (84)
3. Diffus kutan sklerodermi med involvering proksimalt for albuen eller knæet og en Rodnan-score (se appendiks III) på > 14 (85)

Og en af ​​følgende:

1. DLCO < 80 % af forventet eller fald i lungefunktion (TLC, DLCO eller FEV1) på 10 % eller mere over 12 måneder
2. Aktiv alveolitis på bronkoalveolær lavage
3. Lungefibrose eller alveolitis på CT-scanning eller CXR
4. Forhøjet ESR større end eller lig med 25 mm/time bekræftet ved en anden lejlighed med mindst to ugers mellemrum uden tegn på aktiv infektiøs proces.
5. Unormal EKG (lav QRS-spænding eller ventrikulær hypertrofi) eller venstre ventrikel (LV) diastolisk dysfunktion (udtrykt ved et omvendt E/A-forhold, som repræsenterer tidlig og sen fyldning af LV under atriel kontraktion) eller LV-vægtykkelse
6. Da lungesygdom uafhængigt af hudscore (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709) har en dårlig prognose, kan patienten blive tilmeldt kun lungeinvolvering defineret som aktiv alveolitis på BAL eller jordglasopacitet på CT, en DLCO < 80 % forudsagt eller fald i lungefunktion (TLC), DLCO, FVC på 10 % eller mere i de sidste 12 måneder.

Patientudelukkelseskriterier:

1. Dårlig præstationsstatus (ECOG > eller =2) på tidspunktet for indrejse, medmindre det skyldes sygdom.

2. Betydelige endeorganskader såsom:

   1. LVEF <40 % eller forringelse af LVEF under træningstest på MUGA eller ekkokardiogram
   2. Ubehandlet livstruende arytmi
   3. Aktiv iskæmisk hjertesygdom eller hjertesvigt
   4. DLCO mindre end 45 % af forudsagt værdi, medmindre det skyldes sygdom.
   5. Pulmonal hypertension (estimeret systolisk pulmonalt arterielt tryk >40 mmHg ved doppler-ekkokardiografi eller måling med pulmonalt arterielt kateter)
   6. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
   7. Levercirrhose, transaminaser >3x af normalgrænsen eller bilirubin >2,0, medmindre det skyldes Gilberts sygdom
3. HIV-positiv
4. Ukontrolleret diabetes mellitus eller enhver anden sygdom, der efter efterforskernes mening ville bringe patientens evne til at tolerere aggressiv behandling i fare
5. Tidligere malignitetshistorie undtagen lokaliseret basalcelle- eller pladehudkræft. Andre maligniteter, for hvilke patienten vurderes at være helbredt ved lokal kirurgisk terapi, såsom (men ikke begrænset til) hoved- og halskræft eller stadium I eller II brystkræft vil blive overvejet på individuel basis.
6. Positiv graviditetstest, manglende evne til eller ude af stand til at forfølge effektive præventionsmidler, undladelse af frivilligt at acceptere eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning af terapi
7. Psykiatrisk sygdom eller mental mangel gør overholdelse af behandling eller informeret samtykke umuligt
8. Manglende evne til at give informeret samtykke
9. Alder <18 eller > 55 år

Inklusionskriterier for donorer:

1. Donor skal være en HLA identisk søskende eller HLA-matchet navlestrengsbloddonor
2. Hvis donor er HLA-matchet søskende, skal donor være > 18 år og under 50 år gammel
3. Hvis flere HLA-matchede donorer er tilgængelige, vil der blive givet fortrinsret til samme køn, samme CMV-status eller i tilfælde af navlestrengsblod højere antal kerneceller
4. Hvis donoren er HLA-matchet navlestrengsblod, vil stamceller fra navlestrengsblod blive indhentet fra New York Blood Center Cord Blood Registry (tlf. 212-570-3230), som er et internationalt anerkendt register eller, hvis et match ikke er tilgængeligt, fra Stemcyte ( 626-821-9860), som er et kommercielt register, der er specialiseret i minoritetsdonorer. En enhed HLA-matchet navlestrengsblod-enhed vil blive infunderet på dag nul

Kriterier for udelukkelse af donorer:

1. Alder > 50 år eller <18 år
2. HIV-positiv
3. Aktiv iskæmisk hjertesygdom eller hjertesvigt
4. Akut eller kronisk aktiv hepatitis
5. Ukontrolleret diabetes mellitus eller enhver anden sygdom, som efter efterforskernes mening ville bringe donorens evne til at tolerere stamcelleopsamling i fare
6. Tidligere malignitetshistorie undtagen lokaliseret basalcelle- eller pladehudkræft. Andre maligniteter, for hvilke patienten vurderes at være helbredt ved lokal kirurgisk terapi, såsom (men ikke begrænset til) hoved- og halskræft eller stadium I eller II brystkræft vil blive overvejet på individuel basis.
7. Positiv graviditetstest
8. Psykiatrisk sygdom eller mental mangel gør overholdelse af behandling eller informeret samtykke umuligt
9. Større hæmatologiske abnormiteter såsom blodpladetal mindre end 100.000/ul, ANC mindre end 1000/ul
10. Hvis donor er søskende, skal der indsamles minimum 2. 106CD34+ celler/kg for at fortsætte med transplantation
11. Hvis donoren er navlestrengsblodsenhed(er), skal et minimumsantal af nukleerede celler være mere end 2 x 107/kg. For at opnå dette antal kerneholdige celler kan to enheder HLA-matchet navlestrengsblod anvendes. (Wagner JE Blood. 1. februar 2005; 105(3):1343-7)