Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (NST) voor patiënten met systemische sclerose

Criteria voor patiëntopname:

1. Leeftijd 18 tot 55 jaar
2. Een vastgestelde diagnose van sclerodermie (84)
3. Diffuse cutane sclerodermie met aantasting proximaal van de elleboog of knie en een Rodnan-score (zie bijlage III) van > 14 (85)

En een van de volgende:

1. DLCO < 80% van voorspeld of afname van longfunctie (TLC, DLCO of FEV1) van 10% of meer gedurende 12 maanden
2. Actieve alveolitis bij bronchoalveolaire lavage
3. Longfibrose of alveolitis op CT-scan of CXR
4. Verhoogde ESR groter dan of gelijk aan 25 mm/uur bevestigd bij een tweede gelegenheid met een tussenpoos van ten minste twee weken zonder bewijs van een actief infectieus proces.
5. Abnormaal ECG (lage QRS-spanning of ventriculaire hypertrofie) of linkerventrikel (LV) diastolische disfunctie (uitgedrukt door een omgekeerde E/A-ratio die vroege en late vulling van de LV tijdens atriale contractie vertegenwoordigt) of LV-wanddikte
6. Aangezien longziekte onafhankelijk van de huidscore (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709) een slechte prognose heeft, kan de patiënt worden ingeschreven voor alleen longaandoening gedefinieerd als actieve alveolitis op BAL of matglas-opaciteit op CT, een DLCO < 80 % voorspeld of afname van longfunctie (TLC), DLCO, FVC) van 10% of meer in de afgelopen 12 maanden.

Criteria voor uitsluiting van patiënten:

1. Slechte prestatiestatus (ECOG > of =2) op het moment van binnenkomst, tenzij door ziekte.

2. Significante eindorgaanschade zoals:

   1. LVEF <40% of verslechtering van LVEF tijdens inspanningstest op MUGA of echocardiogram
   2. Onbehandelde levensbedreigende aritmie
   3. Actieve ischemische hartziekte of hartfalen
   4. DLCO minder dan 45% van voorspelde waarde, tenzij door ziekte.
   5. Pulmonale hypertensie (geschatte systolische pulmonale arteriële druk> 40 mmHg door Doppler-echocardiografie of meting door pulmonale arteriële katheter)
   6. Serumcreatinine > 2,0 mg/dl
   7. Levercirrose, transaminasen >3x van de normale limieten of bilirubine >2,0 tenzij door de ziekte van Gilbert
3. Hiv-positief
4. Ongecontroleerde diabetes mellitus of een andere ziekte die volgens de onderzoekers het vermogen van de patiënt om agressieve behandeling te verdragen in gevaar zou brengen
5. Voorgeschiedenis van maligniteit behalve gelokaliseerde basaalcel- of plaveiselhuidkanker. Andere maligniteiten waarvan wordt aangenomen dat de patiënt genezen is door lokale chirurgische therapie, zoals (maar niet beperkt tot) hoofd-halskanker of stadium I of II borstkanker, zullen op individuele basis worden overwogen.
6. Positieve zwangerschapstest, onvermogen of onvermogen om effectieve anticonceptiemiddelen na te streven, niet vrijwillig onomkeerbare onvruchtbaarheid accepteren of begrijpen als bijwerking van therapie
7. Psychiatrische ziekte of mentale stoornis die therapietrouw of geïnformeerde toestemming onmogelijk maken
8. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
9. Leeftijd <18 of > 55 jaar oud

Criteria voor donoropname:

1. De donor moet een HLA-identieke broer of zus zijn of een HLA-gematchte navelstrengbloeddonor
2. Als de donor een HLA-gematchte broer of zus is, moet de donor ouder zijn dan 18 jaar en jonger dan 50 jaar
3. Als er meerdere HLA-gematchte donoren beschikbaar zijn, wordt de voorkeur gegeven aan hetzelfde geslacht, dezelfde CMV-status of in het geval van navelstrengbloed een hoger aantal kerncellen
4. Als de donor HLA-gematcht navelstrengbloed is, zullen navelstrengbloedstamcellen worden verkregen van de New York Blood Centre Cord Blood Registry (Tel 212-570-3230), een internationaal erkend register of, als er geen match beschikbaar is, van Stemcyte ( 626-821-9860), een commercieel register dat gespecialiseerd is in minderheidsdonoren. Op dag nul wordt één eenheid HLA-matched navelstrengbloed geïnfundeerd

Criteria voor uitsluiting van donoren:

1. Leeftijd > 50 jaar of <18 jaar
2. Hiv-positief
3. Actieve ischemische hartziekte of hartfalen
4. Acute of chronische actieve hepatitis
5. Ongecontroleerde diabetes mellitus of een andere ziekte die volgens de onderzoekers het vermogen van de donor om stamcelverzameling te tolereren in gevaar zou brengen
6. Voorgeschiedenis van maligniteit behalve gelokaliseerde basaalcel- of plaveiselhuidkanker. Andere maligniteiten waarvan wordt aangenomen dat de patiënt genezen is door lokale chirurgische therapie, zoals (maar niet beperkt tot) hoofd-halskanker of stadium I of II borstkanker, zullen op individuele basis worden overwogen.
7. Positieve zwangerschapstest
8. Psychiatrische ziekte of mentale stoornis die therapietrouw of geïnformeerde toestemming onmogelijk maken
9. Ernstige hematologische afwijkingen zoals aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/ul, ANC minder dan 1000/ul
10. Als de donor een broer of zus is, moet hij minimaal 2,106 CD34+ cellen/kg verzamelen om tot transplantatie over te gaan
11. Als de donor een navelstrengbloedeenheid is, moet het minimum aantal beschikbare kerncellen meer zijn dan 2 x 107/kg. Om dit aantal cellen met een kern te bereiken, kunnen twee eenheden HLA-gematcht navelstrengbloed worden gebruikt. (Wagner JE Blood. 1 februari 2005; 105 (3): 1343-7)