Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (NST) para pacientes con esclerosis sistémica

Criterios de inclusión de pacientes:

1. Edad 18 a 55 años
2. Un diagnóstico establecido de esclerodermia (84)
3. Esclerodermia cutánea difusa con afectación proximal al codo o la rodilla y una puntuación de Rodnan (ver Apéndice III) de > 14 (85)

Y uno de los siguientes:

1. DLCO < 80 % del valor previsto o disminución de la función pulmonar (TLC, DLCO o FEV1) del 10 % o más durante 12 meses
2. Alveolitis activa en lavado broncoalveolar
3. Fibrosis pulmonar o alveolitis en tomografía computarizada o radiografía de tórax
4. VSG elevada mayor o igual a 25 mm/hora confirmada en una segunda ocasión con al menos dos semanas de diferencia sin evidencia de proceso infeccioso activo.
5. EKG anormal (voltaje de QRS bajo o hipertrofia ventricular) o disfunción diastólica del ventrículo izquierdo (LV) (expresada por una relación E/A invertida que representa el llenado temprano y tardío del LV durante la contracción auricular) o grosor de la pared del LV
6. Dado que la enfermedad pulmonar independiente de la puntuación de la piel (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709) conlleva un mal pronóstico, el paciente puede inscribirse solo por afectación pulmonar definida como alveolitis activa en el BAL u opacidad en vidrio deslustrado en la TC, una DLCO < 80 % previsto o disminución de la función pulmonar (TLC), DLCO, FVC) del 10 % o más en los últimos 12 meses.

Criterios de exclusión de pacientes:

1. Estado funcional deficiente (ECOG > o = 2) en el momento del ingreso, a menos que se deba a una enfermedad.

2. Daños significativos en órganos diana, tales como:

   1. FEVI <40% o deterioro de la FEVI durante prueba de esfuerzo en MUGA o ecocardiograma
   2. Arritmia potencialmente mortal no tratada
   3. Cardiopatía isquémica activa o insuficiencia cardíaca
   4. DLCO inferior al 45% del valor predicho, a menos que se deba a una enfermedad.
   5. Hipertensión pulmonar (presión arterial pulmonar sistólica estimada >40 mmHg por ecocardiografía Doppler o medición por catéter arterial pulmonar)
   6. Creatinina sérica > 2,0 mg/dl
   7. Cirrosis hepática, transaminasas >3x de los límites normales o bilirrubina >2,0 a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert
3. VIH positivo
4. Diabetes mellitus no controlada o cualquier otra enfermedad que a juicio de los investigadores pondría en peligro la capacidad del paciente para tolerar un tratamiento agresivo
5. Historial previo de malignidad, excepto cáncer de piel basocelular o escamoso localizado. Se considerarán de forma individual otras neoplasias malignas para las cuales se considera que el paciente se cura mediante terapia quirúrgica local, como (entre otros) cáncer de cabeza y cuello, o cáncer de mama en estadio I o II.
6. Prueba de embarazo positiva, incapacidad o incapacidad para buscar medios efectivos de control de la natalidad, incapacidad para aceptar o comprender voluntariamente la esterilidad irreversible como efecto secundario de la terapia
7. Enfermedad psiquiátrica o deficiencia mental que imposibilite el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado
8. Incapacidad para dar consentimiento informado
9. Edad <18 o > 55 años

Criterios de inclusión de donantes:

1. El donante debe ser un hermano HLA idéntico o un donante de sangre de cordón compatible con HLA
2. Si el donante es un hermano HLA compatible, el donante debe tener > 18 años y menos de 50 años
3. Si hay disponibles múltiples donantes compatibles con HLA, se dará preferencia al mismo sexo, el mismo estado de CMV o, en el caso de la sangre del cordón umbilical, un mayor recuento de células nucleadas.
4. Si el donante es sangre del cordón umbilical compatible con HLA, las células madre de la sangre del cordón umbilical se obtendrán del New York Blood Center Cord Blood Registry (Tel 212-570-3230), que es un registro reconocido internacionalmente o, si no hay compatibilidad disponible, de Stemcyte ( 626-821-9860) que es un registro comercial que se especializa en donantes minoritarios. Se infundirá una unidad de sangre de cordón umbilical compatible con HLA el día cero

Criterios de exclusión de donantes:

1. Edad > 50 años o < 18 años
2. VIH positivo
3. Cardiopatía isquémica activa o insuficiencia cardíaca
4. Hepatitis activa aguda o crónica
5. Diabetes mellitus no controlada o cualquier otra enfermedad que, en opinión de los investigadores, pondría en peligro la capacidad del donante para tolerar la recolección de células madre.
6. Historial previo de malignidad, excepto cáncer de piel basocelular o escamoso localizado. Se considerarán de forma individual otras neoplasias malignas para las cuales se considera que el paciente se cura mediante terapia quirúrgica local, como (entre otros) cáncer de cabeza y cuello, o cáncer de mama en estadio I o II.
7. prueba de embarazo positiva
8. Enfermedad psiquiátrica o deficiencia mental que imposibilite el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado
9. Anomalías hematológicas importantes, como recuento de plaquetas inferior a 100 000/ul, ANC inferior a 1000/ul
10. Si el donante es hermano se debe recolectar un mínimo de 2.106CD34+ células/kg para proceder al trasplante
11. Si el donante es una unidad de sangre de cordón umbilical, el número mínimo de células nucleadas disponibles debe ser superior a 2 x 107 /kg. Para lograr este número de células nucleadas, se pueden utilizar dos unidades de sangre de cordón umbilical compatible con HLA. (Wagner JE Sangre. 1 de febrero de 2005; 105 (3): 1343-7)