Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas (NST) para Pacientes com Esclerose Sistêmica

Critérios de inclusão do paciente:

1. Idade 18 a 55 anos
2. Um diagnóstico estabelecido de esclerodermia (84)
3. Esclerodermia cutânea difusa com envolvimento proximal ao cotovelo ou joelho e um escore de Rodnan (ver Apêndice III) de > 14 (85)

E um dos seguintes:

1. DLCO < 80% do previsto ou diminuição da função pulmonar (CPT, DLCO ou VEF1) de 10% ou mais em 12 meses
2. Alveolite ativa no lavado broncoalveolar
3. Fibrose pulmonar ou alveolite na tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada
4. VHS elevada maior ou igual a 25mm/hora confirmada em uma segunda ocasião com pelo menos duas semanas de intervalo sem evidência de processo infeccioso ativo.
5. ECG anormal (baixa voltagem do QRS ou hipertrofia ventricular) ou disfunção diastólica do ventrículo esquerdo (VE) (expressa por uma relação E/A invertida que representa o enchimento precoce e tardio do VE durante a contração atrial) ou espessura da parede do VE
6. Uma vez que a doença pulmonar independente do escore cutâneo (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709) acarreta um prognóstico ruim, o paciente pode ser inscrito apenas para envolvimento pulmonar definido como alveolite ativa no LBA ou opacidade em vidro fosco na TC, DLCO < 80 % previsto ou diminuição da função pulmonar (TLC), DLCO, FVC) de 10% ou mais nos últimos 12 meses.

Critérios de Exclusão de Pacientes:

1. Mau estado de desempenho (ECOG > ou =2) no momento da entrada, a menos que devido a doença.

2. Danos significativos em órgãos-alvo, como:

   1. FEVE <40% ou deterioração da FEVE durante teste de esforço em MUGA ou ecocardiograma
   2. Arritmia com risco de vida não tratada
   3. Doença cardíaca isquêmica ativa ou insuficiência cardíaca
   4. DLCO inferior a 45% do valor previsto, a menos que devido a doença.
   5. Hipertensão pulmonar (pressão arterial pulmonar sistólica estimada >40 mmHg por ecocardiografia Doppler ou medida por cateter arterial pulmonar)
   6. Creatinina sérica > 2,0 mg/dl
   7. Cirrose hepática, transaminases > 3x dos limites normais ou bilirrubina >2,0, a menos que devido à doença de Gilbert
3. HIV positivo
4. Diabetes mellitus não controlado ou qualquer outra doença que, na opinião dos investigadores, possa comprometer a capacidade do paciente de tolerar tratamento agressivo
5. História prévia de malignidade, exceto células basais localizadas ou câncer de pele escamosa. Outras malignidades para as quais o paciente é considerado curado por terapia cirúrgica local, como (mas não limitado a) câncer de cabeça e pescoço ou câncer de mama em estágio I ou II, serão consideradas individualmente.
6. Teste de gravidez positivo, incapacidade ou incapacidade de buscar meios eficazes de controle de natalidade, falha em aceitar ou compreender de bom grado a esterilidade irreversível como efeito colateral da terapia
7. Doença psiquiátrica ou deficiência mental que impossibilita a adesão ao tratamento ou consentimento informado
8. Incapacidade de dar consentimento informado
9. Idade <18 ou > 55 anos

Critérios de Inclusão de Doadores:

1. O doador deve ser um irmão HLA idêntico ou um doador de sangue de cordão HLA compatível
2. Se o doador for irmão HLA compatível, o doador deve ter mais de 18 anos de idade e menos de 50 anos
3. Se vários doadores compatíveis com HLA estiverem disponíveis, será dada preferência ao mesmo sexo, mesmo status de CMV ou, no caso de sangue do cordão umbilical, maior contagem de células nucleadas
4. Se o doador for sangue de cordão HLA compatível, as células-tronco do sangue de cordão serão obtidas no New York Blood Center Cord Blood Registry (Tel 212-570-3230), que é um registro reconhecido internacionalmente ou, se não houver correspondência disponível, no Stemcyte ( 626-821-9860), que é um registro comercial especializado em doadores minoritários. Uma unidade de sangue do cordão HLA compatível será infundida no dia zero

Critérios de exclusão de doadores:

1. Idade > 50 anos ou <18 anos
2. HIV positivo
3. Doença cardíaca isquêmica ativa ou insuficiência cardíaca
4. Hepatite ativa aguda ou crônica
5. Diabetes mellitus não controlado ou qualquer outra doença que, na opinião dos investigadores, possa comprometer a capacidade do doador de tolerar a coleta de células-tronco
6. História prévia de malignidade, exceto células basais localizadas ou câncer de pele escamosa. Outras malignidades para as quais o paciente é considerado curado por terapia cirúrgica local, como (mas não limitado a) câncer de cabeça e pescoço ou câncer de mama em estágio I ou II, serão consideradas individualmente.
7. teste de gravidez positivo
8. Doença psiquiátrica ou deficiência mental que impossibilita a adesão ao tratamento ou consentimento informado
9. Principais anormalidades hematológicas, como contagem de plaquetas inferior a 100.000/ul, CAN inferior a 1.000/ul
10. Se o doador for irmão, deve coletar no mínimo 2,106 células CD34+/kg para proceder ao transplante
11. Se o doador for unidade(s) de sangue de cordão umbilical, o número mínimo de células nucleadas disponíveis deve ser superior a 2 x 107 /kg. Para atingir este número de células nucleadas, podem ser utilizadas duas unidades de sangue do cordão HLA compatível. (Wagner JE Sangue. 1º de fevereiro de 2005;105(3):1343-7)