Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (NST) för patienter med systemisk skleros

Patientinkluderingskriterier:

1. Ålder 18 till 55 år
2. En etablerad diagnos av sklerodermi (84)
3. Diffus kutan sklerodermi med involvering proximalt till armbågen eller knäet och en Rodnan-poäng (se bilaga III) på > 14 (85)

Och en av följande:

1. DLCO < 80 % av förutspådd eller minskning av lungfunktion (TLC, DLCO eller FEV1) på 10 % eller mer under 12 månader
2. Aktiv alveolit ​​på bronkoalveolär sköljning
3. Lungfibros eller alveolit ​​på CT-skanning eller CXR
4. Förhöjd ESR större än eller lika med 25 mm/timme bekräftad vid ett andra tillfälle med minst två veckors mellanrum utan tecken på aktiv infektionsprocess.
5. Onormal EKG (låg QRS-spänning eller ventrikulär hypertrofi) eller vänster ventrikel (LV) diastolisk dysfunktion (uttryckt av ett inverterat E/A-förhållande som representerar tidig och sen fyllning av LV under förmakskontraktion) eller LV väggtjocklek
6. Eftersom lungsjukdom oberoende av hudpoäng (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709) har en dålig prognos, kan patienten registreras för endast lunginblandning definierad som aktiv alveolit ​​på BAL eller slipad glasopacitet på CT, en DLCO < 80 % förutspådd eller minskning av lungfunktion (TLC), DLCO, FVC på 10 % eller mer under de senaste 12 månaderna.

Uteslutningskriterier för patient:

1. Dålig prestandastatus (ECOG > eller =2) vid tidpunkten för inresan, såvida det inte beror på sjukdom.

2. Betydande skador på ändorganen som:

   1. LVEF <40 % eller försämring av LVEF under träningstest på MUGA eller ekokardiogram
   2. Obehandlad livshotande arytmi
   3. Aktiv ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtsvikt
   4. DLCO mindre än 45 % av förutsagt värde, såvida det inte beror på sjukdom.
   5. Pulmonell hypertoni (uppskattat systoliskt pulmonellt artärtryck >40 mmHg med dopplerekokardiografi eller mätning med pulmonell arteriell kateter)
   6. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
   7. Levercirros, transaminaser >3 gånger normala gränsvärden eller bilirubin >2,0 såvida de inte beror på Gilberts sjukdom
3. Hivpositiv
4. Okontrollerad diabetes mellitus eller någon annan sjukdom som enligt utredarnas åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera aggressiv behandling
5. Tidigare malignitet i anamnesen förutom lokaliserad basalcells- eller skivepitelcancer. Andra maligniteter för vilka patienten bedöms vara botad genom lokal kirurgisk terapi, såsom (men inte begränsat till) huvud- och halscancer eller bröstcancer i stadium I eller II kommer att övervägas på individuell basis.
6. Positivt graviditetstest, oförmåga eller oförmögen att använda effektiva preventivmedel, underlåtenhet att villigt acceptera eller förstå irreversibel sterilitet som en bieffekt av terapi
7. Psykiatrisk sjukdom eller psykisk brist gör det omöjligt att följa behandling eller informerat samtycke
8. Oförmåga att ge informerat samtycke
9. Ålder <18 eller > 55 år

Inklusionskriterier för givare:

1. Donatorn måste vara ett identiskt HLA-syskon eller HLA-matchad navelsträngsblodgivare
2. Om givaren är ett HLA-matchat syskon måste givaren vara > 18 år och yngre än 50 år
3. Om flera HLA-matchade donatorer finns tillgängliga, kommer preferens att ges till samma kön, samma CMV-status eller i fallet med navelsträngsblod högre antal kärnceller
4. Om donatorn är HLA-matchat navelsträngsblod, kommer stamceller från navelsträngsblod att erhållas från New York Blood Center Cord Blood Registry (Tel 212-570-3230) som är ett internationellt erkänt register eller, om en matchning inte är tillgänglig, från Stemcyte ( 626-821-9860) som är ett kommersiellt register som är specialiserat på minoritetsgivare. En enhet av HLA-matchad navelsträngsblodenhet kommer att infunderas på dag noll

Uteslutningskriterier för givare:

1. Ålder > 50 år eller <18 år
2. Hivpositiv
3. Aktiv ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtsvikt
4. Akut eller kronisk aktiv hepatit
5. Okontrollerad diabetes mellitus eller någon annan sjukdom som enligt utredarnas åsikt skulle äventyra donatorns förmåga att tolerera stamcellsinsamling
6. Tidigare malignitet i anamnesen förutom lokaliserad basalcells- eller skivepitelcancer. Andra maligniteter för vilka patienten bedöms vara botad genom lokal kirurgisk terapi, såsom (men inte begränsat till) huvud- och halscancer eller bröstcancer i stadium I eller II kommer att övervägas på individuell basis.
7. Positivt graviditetstest
8. Psykiatrisk sjukdom eller psykisk brist gör det omöjligt att följa behandling eller informerat samtycke
9. Större hematologiska avvikelser som trombocytantal mindre än 100 000/ul, ANC mindre än 1000/ul
10. Om donatorn är syskon måste samla in minst 2. 106CD34+ celler/kg för att fortsätta till transplantation
11. Om donatorn är navelsträngsblodsenhet(er) måste ett minsta antal tillgängliga kärnceller vara mer än 2 x 107 /kg. För att uppnå detta antal kärnförsedda celler kan två enheter HLA-matchat navelsträngsblod användas. (Wagner JE Blood. 1 februari 2005;105(3):1343-7)