Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (NST) u pacjentów z twardziną układową

Kryteria włączenia pacjentów:

1. Wiek od 18 do 55 lat
2. Ustalona diagnoza twardziny skóry (84)
3. Rozlana twardzina skóry z zajęciem okolicy łokcia lub kolana i > 14 w skali Rodnana (patrz Aneks III) (85)

I jedno z poniższych:

1. DLCO < 80% wartości należnej lub zmniejszenie czynności płuc (TLC, DLCO lub FEV1) o 10% lub więcej w ciągu 12 miesięcy
2. Aktywne zapalenie pęcherzyków płucnych w płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym
3. Zwłóknienie płuc lub zapalenie pęcherzyków płucnych w tomografii komputerowej lub CXR
4. Podwyższona ESR większa lub równa 25 mm/godz. potwierdzona przy drugiej okazji w odstępie co najmniej dwóch tygodni bez oznak aktywnego procesu zakaźnego.
5. Nieprawidłowy zapis EKG (niskie napięcie QRS lub przerost komory) lub dysfunkcja rozkurczowa lewej komory (wyrażona jako odwrócony stosunek E/A, który reprezentuje wczesne i późne napełnianie LV podczas skurczu przedsionków) lub grubość ściany LV
6. Ponieważ choroba płuc niezależna od oceny skóry (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709) wiąże się ze złym rokowaniem, pacjent może być włączony tylko do zajęcia płuc zdefiniowanego jako aktywne zapalenie pęcherzyków płucnych w BAL lub zmętnienie matowej szyby w CT, DLCO < 80 % wartości należnej lub zmniejszenie czynności płuc (TLC), DLCO, FVC) o 10% lub więcej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Kryteria wykluczenia pacjenta:

1. Zły stan sprawności (ECOG > lub =2) w momencie wjazdu, chyba że jest to spowodowane chorobą.

2. Znaczące uszkodzenia narządów końcowych, takie jak:

   1. LVEF <40% lub pogorszenie LVEF podczas próby wysiłkowej na MUGA lub echokardiogramie
   2. Nieleczona zagrażająca życiu arytmia
   3. Aktywna choroba niedokrwienna serca lub niewydolność serca
   4. DLCO poniżej 45% przewidywanej wartości, chyba że jest to spowodowane chorobą.
   5. Nadciśnienie płucne (szacowane skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej >40 mmHg za pomocą echokardiografii dopplerowskiej lub pomiaru przez cewnik w tętnicy płucnej)
   6. Kreatynina w surowicy > 2,0 mg/dl
   7. Marskość wątroby, transaminazy >3x normy lub bilirubina >2,0, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta
3. HIV pozytywny
4. Niekontrolowana cukrzyca lub jakakolwiek inna choroba, która w opinii badaczy mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania agresywnego leczenia
5. Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Inne nowotwory, w przypadku których uważa się, że pacjent został wyleczony miejscową terapią chirurgiczną, takie jak (między innymi) rak głowy i szyi lub rak piersi w stadium I lub II, będą rozpatrywane indywidualnie.
6. Pozytywny wynik testu ciążowego, niezdolność lub niezdolność do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych, brak dobrowolnej akceptacji lub zrozumienia nieodwracalnej bezpłodności jako skutku ubocznego terapii
7. Choroba psychiczna lub upośledzenie umysłowe uniemożliwiające przestrzeganie leczenia lub świadomą zgodę
8. Niemożność wyrażenia świadomej zgody
9. Wiek <18 lub > 55 lat

Kryteria włączenia dawców:

1. Dawca musi być dawcą krwi pępowinowej z identycznym HLA lub zgodnym HLA dawcą krwi pępowinowej
2. Jeśli dawcą jest rodzeństwo dopasowane pod względem HLA, dawca musi mieć > 18 lat i mniej niż 50 lat
3. Jeśli dostępnych jest wielu dawców zgodnych pod względem HLA, preferowani będą dawcy tej samej płci, ten sam status CMV lub, w przypadku krwi pępowinowej, wyższa liczba komórek jądrzastych
4. Jeśli dawcą jest krew pępowinowa dopasowana pod względem HLA, komórki macierzyste krwi pępowinowej zostaną uzyskane z rejestru krwi pępowinowej New York Blood Center (tel. 626-821-9860), który jest rejestrem komercyjnym specjalizującym się w dawcach mniejszościowych. Jedna jednostka krwi pępowinowej z dopasowaniem HLA zostanie podana w dniu zero

Kryteria wykluczenia dawcy:

1. Wiek > 50 lat lub <18 lat
2. HIV pozytywny
3. Aktywna choroba niedokrwienna serca lub niewydolność serca
4. Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby
5. Niekontrolowana cukrzyca lub jakakolwiek inna choroba, która w opinii badaczy mogłaby zagrozić zdolności dawcy do tolerowania pobierania komórek macierzystych
6. Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Inne nowotwory, w przypadku których uważa się, że pacjent został wyleczony miejscową terapią chirurgiczną, takie jak (między innymi) rak głowy i szyi lub rak piersi w stadium I lub II, będą rozpatrywane indywidualnie.
7. Pozytywny test ciążowy
8. Choroba psychiczna lub upośledzenie umysłowe uniemożliwiające przestrzeganie leczenia lub świadomą zgodę
9. Poważne nieprawidłowości hematologiczne, takie jak liczba płytek krwi poniżej 100 000/ul, ANC poniżej 1000/ul
10. Jeśli dawcą jest rodzeństwo, aby przystąpić do przeszczepu, musi pobrać minimum 2,106 komórek CD34+/kg
11. Jeśli dawcą jest jednostka krwi pępowinowej, minimalna liczba dostępnych komórek jądrzastych musi być większa niż 2 x 107 /kg. Aby osiągnąć taką liczbę komórek jądrzastych, można wykorzystać dwie jednostki krwi pępowinowej dopasowanej pod względem HLA. (Wagner JE Krew. 1 lutego 2005;105(3):1343-7)