Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (NST) pro pacienty se systémovou sklerózou

Kritéria pro zařazení pacienta:

1. Věk 18 až 55 let
2. Stanovená diagnóza sklerodermie (84)
3. Difuzní kožní sklerodermie s postižením proximálně od lokte nebo kolena a Rodnanovým skóre (viz příloha III) > 14 (85)

A jeden z následujících:

1. DLCO < 80 % předpokládané hodnoty nebo snížení funkce plic (TLC, DLCO nebo FEV1) o 10 % nebo více za 12 měsíců
2. Aktivní alveolitida při bronchoalveolární laváži
3. Plicní fibróza nebo alveolitida na CT nebo CXR
4. Zvýšená ESR větší nebo rovna 25 mm/hod potvrzena podruhé s odstupem nejméně dvou týdnů bez známek aktivního infekčního procesu.
5. Abnormální EKG (nízké napětí QRS nebo ventrikulární hypertrofie) nebo diastolická dysfunkce levé komory (vyjádřená obráceným poměrem E/A, který představuje časné a pozdní plnění LK při kontrakci síní) nebo tloušťka stěny LK
6. Vzhledem k tomu, že plicní onemocnění nezávislé na kožním skóre (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709) má špatnou prognózu, pacient může být zařazen pouze pro postižení plic definované jako aktivní alveolitida na BAL nebo zákal na CT, DLCO < 80 % předpokládaného nebo snížení funkce plic (TLC), DLCO, FVC o 10 % nebo více za posledních 12 měsíců.

Kritéria pro vyloučení pacienta:

1. Špatný výkonnostní stav (ECOG > nebo =2) v době vstupu, pokud není způsoben nemocí.

2. Významné poškození koncových orgánů, jako jsou:

   1. LVEF <40 % nebo zhoršení LVEF během zátěžového testu na MUGA nebo echokardiogramu
   2. Neléčená život ohrožující arytmie
   3. Aktivní ischemická choroba srdeční nebo srdeční selhání
   4. DLCO méně než 45 % předpokládané hodnoty, pokud není způsobeno onemocněním.
   5. Plicní hypertenze (odhadovaný systolický plicní arteriální tlak >40 mmHg pomocí dopplerovské echokardiografie nebo měření plicním arteriálním katétrem)
   6. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
   7. jaterní cirhóza, transaminázy > 3x normálních limitů nebo bilirubin > 2,0, pokud nejsou způsobeny Gilbertovou chorobou
3. HIV pozitivní
4. Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejících ohrozilo schopnost pacienta tolerovat agresivní léčbu
5. Předchozí malignita s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo skvamózního karcinomu kůže. Ostatní malignity, u kterých je pacient posouzen jako vyléčený lokální chirurgickou terapií, jako je (ale nejen) rakovina hlavy a krku nebo rakovina prsu stadia I nebo II, budou zvažovány individuálně.
6. Pozitivní těhotenský test, neschopnost nebo neschopnost použít účinný způsob kontroly porodnosti, neschopnost dobrovolně přijmout nebo pochopit nevratnou sterilitu jako vedlejší účinek terapie
7. Psychiatrické onemocnění nebo duševní nedostatek znemožňující dodržování léčby nebo informovaný souhlas
8. Neschopnost dát informovaný souhlas
9. Věk <18 nebo > 55 let

Kritéria pro zařazení dárců:

1. Dárce musí být HLA identický sourozenec nebo HLA shodný dárce pupečníkové krve
2. Pokud je dárcem HLA sourozenec, dárce musí být starší 18 let a mladší 50 let
3. Pokud je k dispozici více dárců odpovídajících HLA, bude upřednostňováno stejné pohlaví, stejný stav CMV nebo v případě pupečníkové krve vyšší počet jaderných buněk
4. Pokud je dárcem pupečníková krev shodná s HLA, kmenové buňky pupečníkové krve budou získány z registru pupečníkové krve New York Blood Center (Tel 212-570-3230), což je mezinárodně uznávaný registr, nebo, pokud shoda není k dispozici, od Stemcyte ( 626-821-9860), což je obchodní registr, který se specializuje na menšinové dárce. Jedna jednotka HLA shodné jednotky pupečníkové krve bude podána v den nula

Kritéria vyloučení dárců:

1. Věk > 50 let nebo < 18 let
2. HIV pozitivní
3. Aktivní ischemická choroba srdeční nebo srdeční selhání
4. Akutní nebo chronická aktivní hepatitida
5. Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle názoru výzkumníků ohrozilo schopnost dárce tolerovat odběr kmenových buněk
6. Předchozí malignita s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo skvamózního karcinomu kůže. Ostatní malignity, u kterých je pacient posouzen jako vyléčený lokální chirurgickou terapií, jako je (ale nejen) rakovina hlavy a krku nebo rakovina prsu stadia I nebo II, budou zvažovány individuálně.
7. Pozitivní těhotenský test
8. Psychiatrické onemocnění nebo duševní nedostatek znemožňující dodržování léčby nebo informovaný souhlas
9. Závažné hematologické abnormality, jako je počet krevních destiček nižší než 100 000/ul, ANC nižší než 1000/ul
10. Pokud je dárcem sourozenec, musí před transplantací odebrat minimálně 2. 106 CD34+ buněk/kg
11. Pokud je dárcem jednotka (jednotky) pupečníkové krve, musí být minimální počet dostupných jaderných buněk vyšší než 2 x 107/kg. K dosažení tohoto počtu jaderných buněk mohou být použity dvě jednotky HLA spárované pupečníkové krve. (Wagner JE Blood. 1. února 2005;105(3):1343-7)