Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (NST) potilaille, joilla on systeeminen skleroosi

Potilaan osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18-55 vuotta
2. Todettu skleroderman diagnoosi (84)
3. Diffuusi ihoskleroderma, johon liittyy kyynärpään tai polven läheisyys ja Rodnan-pisteet (katso liite III) > 14 (85)

Ja yksi seuraavista:

1. DLCO < 80 % ennustetusta tai keuhkojen toiminnan lasku (TLC, DLCO tai FEV1) 10 % tai enemmän 12 kuukauden aikana
2. Aktiivinen alveoliitti bronkoalveolaarisessa huuhtelussa
3. Keuhkofibroosi tai alveoliitti CT-skannauksessa tai CXR:ssä
4. Kohonnut ESR on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 mm/tunti vahvistettu toisella kerralla vähintään kahden viikon välein ilman näyttöä aktiivisesta infektioprosessista.
5. Epänormaali EKG (matala QRS-jännite tai kammiohypertrofia) tai vasemman kammion (LV) diastolinen toimintahäiriö (ilmaistuna käänteisellä E/A-suhteella, joka edustaa LV:n varhaista ja myöhäistä täyttymistä eteissupistuksen aikana) tai LV:n seinämän paksuus
6. Koska ihopisteistä riippumaton keuhkosairaus (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709) sisältää huonon ennusteen, potilas voidaan ottaa mukaan vain keuhkovaurioksi, joka määritellään aktiiviseksi alveoliittiksi BAL:ssa tai lasihiosopasiteetiksi CT:ssä, DLCO < 80. ennustettu % tai keuhkojen toiminnan (TLC), DLCO, FVC) lasku 10 % tai enemmän viimeisen 12 kuukauden aikana.

Potilaan poissulkemiskriteerit:

1. Huono suorituskykytila ​​(ECOG > tai =2) tulohetkellä, ellei se johdu sairaudesta.

2. Merkittävät pääteelinten vauriot, kuten:

   1. LVEF <40 % tai LVEF:n heikkeneminen rasitustestin aikana MUGA:ssa tai kaikututkimuksessa
   2. Hoitamaton hengenvaarallinen rytmihäiriö
   3. Aktiivinen iskeeminen sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta
   4. DLCO alle 45 % ennustetusta arvosta, ellei se johdu sairaudesta.
   5. Keuhkoverenpainetauti (arvioitu systolinen keuhkovaltimopaine >40 mmHg Doppler-kaikukardiografialla tai mittaus keuhkovaltimokatetrilla)
   6. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl
   7. Maksakirroosi, transaminaasit > 3 x normaaliarvot tai bilirubiini > 2,0, ellei se johdu Gilbertsin taudista
3. HIV-positiivinen
4. Hallitsematon diabetes mellitus tai muu sairaus, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn sietää aggressiivista hoitoa
5. Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi paikallinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joista potilaan arvioidaan paranevan paikallisella kirurgisella hoidolla, kuten (mutta ei rajoittuen) pään ja kaulan syöpään tai vaiheen I tai II rintasyöpään, harkitaan yksilöllisesti.
6. Positiivinen raskaustesti, kyvyttömyys tai kyvyttömyys harjoittaa tehokkaita ehkäisykeinoja, kyvyttömyys hyväksyä tai ymmärtää peruuttamatonta hedelmällisyyttä hoidon sivuvaikutuksena
7. Psyykkinen sairaus tai henkinen vajaatoiminta, joka tekee hoidon tai tietoisen suostumuksen noudattamisen mahdottomaksi
8. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
9. Ikä <18 tai > 55 vuotta

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

1. Luovuttajan on oltava identtinen HLA-sisarus tai HLA-yhteensopiva napanuoraveren luovuttaja
2. Jos luovuttaja on HLA-vastaava sisarus, luovuttajan on oltava yli 18-vuotias ja alle 50-vuotias
3. Jos saatavilla on useita HLA-yhteensopivia luovuttajia, etusija annetaan samalle sukupuolelle, samalle CMV-statukselle tai napanuoraveren tapauksessa suurempi tumallisten solujen määrä.
4. Jos luovuttaja on HLA-sovitettu napanuoraveri, napanuoraveren kantasolut hankitaan New York Blood Centerin napanuoraveren rekisteristä (puh 212-570-3230), joka on kansainvälisesti tunnustettu rekisteri, tai, jos vastaavuutta ei ole saatavilla, Stemcyte-yhtiöstä ( 626-821-9860), joka on vähemmistöjen luovuttajiin erikoistunut kaupallinen rekisteri. Yksi yksikkö HLA-sovitettua napanuoraveriyksikköä infusoidaan päivänä nolla

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

1. Ikä > 50 vuotta tai < 18 vuotta vanha
2. HIV-positiivinen
3. Aktiivinen iskeeminen sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta
4. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti
5. Hallitsematon diabetes mellitus tai muu sairaus, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi luovuttajan kyvyn sietää kantasolujen keräämistä
6. Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi paikallinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joista potilaan arvioidaan paranevan paikallisella kirurgisella hoidolla, kuten (mutta ei rajoittuen) pään ja kaulan syöpään tai vaiheen I tai II rintasyöpään, harkitaan yksilöllisesti.
7. Positiivinen raskaustesti
8. Psyykkinen sairaus tai henkinen vajaatoiminta, joka tekee hoidon tai tietoisen suostumuksen noudattamisen mahdottomaksi
9. Suuret hematologiset poikkeavuudet, kuten verihiutaleiden määrä alle 100 000/ul, ANC alle 1000/ul
10. Jos luovuttaja on sisarus, hänen on kerättävä vähintään 2. 106 CD34+ -solua/kg siirrettä varten
11. Jos luovuttaja on napanuoraveriyksikkö (-yksiköitä), tumallisten solujen vähimmäismäärän on oltava yli 2 x 107 /kg. Tämän tumallisten solujen määrän saavuttamiseksi voidaan käyttää kahta yksikköä HLA-yhteensopivaa napanuoraverta. (Wagner JE Blood. 2005 Feb 1;105(3):1343-7)