Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (NST) pour les patients atteints de sclérodermie systémique

Critères d'inclusion des patients :

1. 18 à 55 ans
2. Un diagnostic établi de sclérodermie (84)
3. Sclérodermie cutanée diffuse avec atteinte proximale du coude ou du genou et un score de Rodnan (voir Annexe III) > 14 (85)

Et l'un des suivants :

1. DLCO < 80 % de la valeur prédite ou diminution de la fonction pulmonaire (TLC, DLCO ou FEV1) de 10 % ou plus sur 12 mois
2. Alvéolite active sur lavage bronchoalvéolaire
3. Fibrose pulmonaire ou alvéolite au scanner ou CXR
4. VS élevée supérieure ou égale à 25 mm/heure confirmée une deuxième fois à au moins deux semaines d'intervalle sans signe de processus infectieux actif.
5. ECG anormal (faible tension QRS ou hypertrophie ventriculaire) ou dysfonctionnement diastolique du ventricule gauche (VG) (exprimé par un rapport E/A inversé qui représente le remplissage précoce et tardif du VG pendant la contraction auriculaire) ou épaisseur de la paroi du VG
6. Étant donné que la maladie pulmonaire indépendante du score cutané (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709) est de mauvais pronostic, le patient peut être inscrit uniquement pour une atteinte pulmonaire définie comme une alvéolite active au BAL ou une opacité en verre dépoli au scanner, un DLCO < 80 % prédit ou diminution de la fonction pulmonaire (TLC), DLCO, FVC) de 10 % ou plus au cours des 12 derniers mois.

Critères d'exclusion des patients :

1. Mauvais état de performance (ECOG> ou = 2) au moment de l'entrée, sauf en raison d'une maladie.

2. Dommages importants aux organes cibles tels que :

   1. FEVG < 40 % ou détérioration de la FEVG lors d'un test d'effort sur MUGA ou échocardiogramme
   2. Arythmie potentiellement mortelle non traitée
   3. Cardiopathie ischémique active ou insuffisance cardiaque
   4. DLCO inférieur à 45 % de la valeur prévue, sauf en cas de maladie.
   5. Hypertension pulmonaire (pression artérielle pulmonaire systolique estimée > 40 mmHg par échocardiographie Doppler ou mesure par cathéter artériel pulmonaire)
   6. Créatinine sérique > 2,0 mg/dl
   7. Cirrhose du foie, transaminases> 3x des limites normales ou bilirubine> 2,0 sauf si elles sont dues à la maladie de Gilbert
3. séropositif
4. Diabète sucré non contrôlé ou toute autre maladie qui, de l'avis des enquêteurs, mettrait en péril la capacité du patient à tolérer un traitement agressif
5. Antécédents de malignité, sauf cancer basocellulaire localisé ou épidermoïde de la peau. D'autres tumeurs malignes pour lesquelles le patient est jugé guéri par un traitement chirurgical local, telles que (mais sans s'y limiter) le cancer de la tête et du cou, ou le cancer du sein de stade I ou II, seront prises en compte sur une base individuelle.
6. Test de grossesse positif, incapacité ou incapacité à rechercher des moyens efficaces de contraception, incapacité à accepter ou à comprendre volontairement la stérilité irréversible comme effet secondaire du traitement
7. Maladie psychiatrique ou déficience mentale rendant impossible l'observance du traitement ou le consentement éclairé
8. Incapacité à donner un consentement éclairé
9. Âge <18 ou > 55 ans

Critères d'inclusion des donneurs :

1. Le donneur doit être un frère ou une sœur HLA identique ou un donneur de sang de cordon HLA compatible
2. Si le donneur est un frère ou une sœur HLA compatible, le donneur doit être âgé de > 18 ans et de moins de 50 ans
3. Si plusieurs donneurs compatibles HLA sont disponibles, la préférence sera donnée au même sexe, au même statut CMV ou, dans le cas du sang de cordon, à un nombre de cellules nucléées plus élevé
4. Si le donneur est du sang de cordon compatible HLA, les cellules souches du sang de cordon seront obtenues auprès du New York Blood Center Cord Blood Registry (Tel 212-570-3230) qui est un registre internationalement reconnu ou, si aucune correspondance n'est disponible, auprès de Stemcyte ( 626-821-9860) qui est un registre du commerce spécialisé dans les donateurs minoritaires. Une unité de sang de cordon compatible HLA sera perfusée au jour zéro

Critères d'exclusion des donneurs :

1. Âge > 50 ans ou < 18 ans
2. séropositif
3. Cardiopathie ischémique active ou insuffisance cardiaque
4. Hépatite active aiguë ou chronique
5. Diabète sucré non contrôlé ou toute autre maladie qui, de l'avis des enquêteurs, mettrait en péril la capacité du donneur à tolérer la collecte de cellules souches
6. Antécédents de malignité, sauf cancer basocellulaire localisé ou épidermoïde de la peau. D'autres tumeurs malignes pour lesquelles le patient est jugé guéri par un traitement chirurgical local, telles que (mais sans s'y limiter) le cancer de la tête et du cou, ou le cancer du sein de stade I ou II, seront prises en compte sur une base individuelle.
7. Test de grossesse positif
8. Maladie psychiatrique ou déficience mentale rendant impossible l'observance du traitement ou le consentement éclairé
9. Anomalies hématologiques majeures telles que numération plaquettaire inférieure à 100 000/ul, ANC inférieur à 1 000/ul
10. Si le donneur est un frère ou une sœur, il doit collecter un minimum de 2. 106CD34+ cellules/kg pour procéder à la greffe
11. Si le donneur est une ou plusieurs unités de sang de cordon, le nombre minimum de cellules nucléées disponibles doit être supérieur à 2 x 107/kg. Pour atteindre ce nombre de cellules nucléées, deux unités de sang de cordon compatible HLA peuvent être utilisées. (Wagner JE Sang. 1er février 2005;105(3):1343-7)