Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (NST) szisztémás szklerózisban szenvedő betegek számára

Betegfelvételi kritériumok:

1. 18 éves kortól 55 éves korig
2. A szkleroderma megállapított diagnózisa (84)
3. Diffúz bőrscleroderma a könyökhöz vagy a térdhez közeli érintettséggel, és a Rodnan-pontszám (lásd a III. függeléket) >14 (85)

És a következők egyike:

1. DLCO az előre jelzett tüdőfunkció 80%-a vagy a tüdőfunkció (TLC, DLCO vagy FEV1) legalább 10%-a 12 hónap alatt
2. Aktív alveolitis bronchoalveoláris mosáskor
3. Tüdőfibrózis vagy alveolitis CT-vizsgálaton vagy CXR-n
4. 25 mm/óra vagy annál nagyobb emelkedett ESR-t igazoltak második alkalommal, legalább kéthetes időközzel, aktív fertőző folyamat jele nélkül.
5. Rendellenes EKG (alacsony QRS feszültség vagy kamrai hipertrófia) vagy bal kamra (LV) diasztolés diszfunkció (fordított E/A arányban kifejezve, amely a bal kamra korai és késői feltöltődését jelenti a pitvari összehúzódás során) vagy bal kamrai falvastagság
6. Mivel a bőrpontszámtól független tüdőbetegség (NEJM, 2006, 345:25, 2655-2709) rossz prognózisú, a beteg csak a BAL-ban aktív alveolitiszként vagy CT-vizsgálaton az üvegcsiszolt opacitásként meghatározott tüdőérintettség miatt vonható be, a DLCO < 80 A tüdőfunkció (TLC), DLCO, FVC) 10%-os vagy nagyobb becsült csökkenése vagy csökkenése az elmúlt 12 hónapban.

Beteg kizárási kritériumok:

1. Gyenge teljesítmény állapot (ECOG > vagy =2) a belépés időpontjában, kivéve, ha betegség miatt.

2. Jelentős végszervi károsodások, például:

   1. LVEF <40% vagy az LVEF romlása MUGA-n vagy echokardiogramon végzett terhelési teszt során
   2. Kezeletlen életveszélyes aritmia
   3. Aktív ischaemiás szívbetegség vagy szívelégtelenség
   4. A DLCO kevesebb, mint a becsült érték 45%-a, hacsak nem betegség miatt.
   5. Pulmonális hipertónia (a becsült szisztolés pulmonális artériás nyomás >40 Hgmm Doppler echokardiográfiával vagy pulmonális artériás katéterrel mérve)
   6. Szérum kreatinin > 2,0 mg/dl
   7. Májcirrhosis, transzaminázok a normál határértékek háromszorosánál vagy bilirubinszint >2,0, kivéve, ha Gilberts-kór miatt van
3. HIV pozitív
4. Nem kontrollált diabetes mellitus vagy bármely más olyan betegség, amely a vizsgálók véleménye szerint veszélyezteti a beteg agresszív kezeléstűrő képességét
5. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a lokalizált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot. Az egyéb rosszindulatú daganatok esetében, amelyekről a páciens helyi sebészeti kezeléssel gyógyultnak ítélik, mint például (de nem kizárólagosan) a fej-nyaki rák, vagy az I. vagy II. stádiumú emlőrák, egyénileg mérlegeljük.
6. Pozitív terhességi teszt, a fogamzásgátlás hatékony eszközeinek alkalmazására való képtelenség vagy képtelenség, a visszafordíthatatlan sterilitás készséges elfogadásának vagy megértésének elmulasztása a terápia mellékhatásaként
7. Pszichiátriai betegség vagy mentális hiányosság, amely lehetetlenné teszi a kezelés vagy a tájékozott beleegyezés betartását
8. Képtelenség tájékozott beleegyezést adni
9. 18 év alatti vagy 55 év feletti

A donor befogadási kritériumai:

1. A donornak HLA-azonos testvérnek vagy HLA-nak megfelelő köldökzsinórvér-donornak kell lennie
2. Ha a donor HLA-egyezésű testvér, a donornak 18 évesnél idősebbnek és 50 évesnél fiatalabbnak kell lennie
3. Ha több HLA-nak megfelelő donor áll rendelkezésre, akkor előnyben kell részesíteni az azonos nemű, azonos CMV-státuszú, vagy köldökzsinórvér esetén magasabb magvas sejtszámot.
4. Ha a donor HLA-egyeztetett köldökzsinórvér, a köldökzsinórvér őssejteket a New York Blood Center Cord Blood Registry-től (Tel 212-570-3230) veszik be, amely egy nemzetközileg elismert regiszter, vagy ha egyezés nem áll rendelkezésre, akkor a Stemcyte-tól. 626-821-9860), amely egy kisebbségi adományozókra szakosodott kereskedelmi nyilvántartás. A nulladik napon egy egység HLA-val illesztett köldökzsinórvér-egységet adnak be

Donor kizárási kritériumok:

1. 50 év feletti vagy 18 év alatti életkor
2. HIV pozitív
3. Aktív ischaemiás szívbetegség vagy szívelégtelenség
4. Akut vagy krónikus aktív hepatitis
5. Nem kontrollált diabetes mellitus vagy bármely más olyan betegség, amely a kutatók véleménye szerint veszélyezteti a donor őssejtgyűjtéstűrő képességét
6. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a lokalizált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot. Az egyéb rosszindulatú daganatok esetében, amelyekről a páciens helyi sebészeti kezeléssel gyógyultnak ítélik, mint például (de nem kizárólagosan) a fej-nyaki rák, vagy az I. vagy II. stádiumú emlőrák, egyénileg mérlegeljük.
7. Pozitív terhességi teszt
8. Pszichiátriai betegség vagy mentális hiányosság, amely lehetetlenné teszi a kezelés vagy a tájékozott beleegyezés betartását
9. Jelentős hematológiai rendellenességek, mint például a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000/ul, az ANC kevesebb, mint 1000/ul
10. Ha a donor testvér, legalább 2,106 CD34+ sejtet kell gyűjteni/kg a transzplantáció megkezdéséhez
11. Ha a donor köldökzsinórvér egység(ek), akkor a rendelkezésre álló magos sejtek minimális számának több mint 2 x 107/kg-nak kell lennie. A magvas sejtszám eléréséhez két egység HLA-val illesztett köldökzsinórvér használható. (Wagner JE Vér. 2005. február 1., 105(3):1343-7)