Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (NST) for pasienter med systemisk sklerose

Pasientinkluderingskriterier:

1. Alder 18 til 55 år
2. En etablert diagnose av sklerodermi (84)
3. Diffus kutan sklerodermi med involvering proksimalt til albuen eller kneet og en Rodnan-skår (se vedlegg III) på > 14 (85)

Og en av følgende:

1. DLCO < 80 % av forventet eller reduksjon i lungefunksjon (TLC, DLCO eller FEV1) på 10 % eller mer over 12 måneder
2. Aktiv alveolitt ved bronkoalveolær lavage
3. Lungefibrose eller alveolitt på CT-skanning eller CXR
4. Forhøyet ESR større enn eller lik 25 mm/time bekreftet ved en annen anledning med minst to ukers mellomrom uten tegn på aktiv smittsom prosess.
5. Unormal EKG (lav QRS-spenning eller ventrikkelhypertrofi) eller venstre ventrikkel (LV) diastolisk dysfunksjon (uttrykt ved et invertert E/A-forhold som representerer tidlig og sen fylling av LV under atriekontraksjon) eller LV-veggtykkelse
6. Siden lungesykdom uavhengig av hudskår (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709) har en dårlig prognose, kan pasienten bli registrert for kun lungeinvolvering definert som aktiv alveolitt på BAL eller glassopasitet på CT, en DLCO < 80 % predikert eller reduksjon i lungefunksjon (TLC), DLCO, FVC) på 10 % eller mer de siste 12 månedene.

Pasientekskluderingskriterier:

1. Dårlig ytelsesstatus (ECOG > eller =2) på tidspunktet for innreise, med mindre det skyldes sykdom.

2. Betydelig endeorganskade som:

   1. LVEF <40 % eller forverring av LVEF under treningstest på MUGA eller ekkokardiogram
   2. Ubehandlet livstruende arytmi
   3. Aktiv iskemisk hjertesykdom eller hjertesvikt
   4. DLCO mindre enn 45 % av antatt verdi, med mindre det skyldes sykdom.
   5. Pulmonal hypertensjon (estimert systolisk pulmonalt arterielt trykk >40 mmHg ved doppler-ekkokardiografi eller måling med pulmonalt arterielt kateter)
   6. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
   7. Levercirrhose, transaminaser >3x av normale grenser eller bilirubin >2,0 med mindre det skyldes Gilberts sykdom
3. HIV-positiv
4. Ukontrollert diabetes mellitus eller annen sykdom som etter etterforskernes mening vil sette pasientens evne til å tolerere aggressiv behandling i fare
5. Tidligere malignitetshistorie unntatt lokalisert basalcelle- eller plateepitelkreft. Andre maligniteter som pasienten vurderes å bli helbredet for ved lokal kirurgisk terapi, som (men ikke begrenset til) hode- og nakkekreft, eller stadium I eller II brystkreft vil bli vurdert på individuell basis.
6. Positiv graviditetstest, manglende evne eller ute av stand til å forfølge effektive prevensjonsmidler, unnlatelse av å godta eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning av terapi
7. Psykiatrisk sykdom eller mental svikt som gjør etterlevelse av behandling eller informert samtykke umulig
8. Manglende evne til å gi informert samtykke
9. Alder <18 eller > 55 år

Inkluderingskriterier for givere:

1. Donor må være en HLA-identisk søsken eller HLA-matchet navlestrengsblodgiver
2. Hvis donor er HLA-matchet søsken, må donor være > 18 år og under 50 år gammel
3. Hvis flere HLA-matchede donorer er tilgjengelige, vil preferanse gis til samme kjønn, samme CMV-status, eller i tilfelle av navlestrengsblod høyere antall kjerneceller
4. Hvis donor er HLA-tilpasset navlestrengsblod, vil stamceller fra navlestrengsblod bli hentet fra New York Blood Center Cord Blood Registry (Tel 212-570-3230) som er et internasjonalt anerkjent register eller, hvis en match ikke er tilgjengelig, fra Stemcyte ( 626-821-9860) som er et kommersielt register som spesialiserer seg på minoritetsgivere. En enhet HLA-tilpasset navlestrengsblodenhet vil bli infundert på dag null

Ekskluderingskriterier for givere:

1. Alder > 50 år eller <18 år
2. HIV-positiv
3. Aktiv iskemisk hjertesykdom eller hjertesvikt
4. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt
5. Ukontrollert diabetes mellitus eller annen sykdom som etter etterforskernes mening vil sette giverens evne til å tolerere stamcelleinnsamling i fare
6. Tidligere malignitetshistorie unntatt lokalisert basalcelle- eller plateepitelkreft. Andre maligniteter som pasienten vurderes å bli helbredet for ved lokal kirurgisk terapi, som (men ikke begrenset til) hode- og nakkekreft, eller stadium I eller II brystkreft vil bli vurdert på individuell basis.
7. Positiv graviditetstest
8. Psykiatrisk sykdom eller mental svikt som gjør etterlevelse av behandling eller informert samtykke umulig
9. Store hematologiske abnormiteter som blodplatetall mindre enn 100 000/ul, ANC mindre enn 1000/ul
10. Hvis donor er søsken, må samle minst 2. 106CD34+ celler/kg for å fortsette til transplantasjon
11. Hvis donor er navlestrengsblodenhet(er), må et minimum antall tilgjengelige kjerneceller være mer enn 2 x 107 /kg. For å oppnå dette antallet kjerneholdige celler, kan to enheter HLA-tilpasset navlestrengsblod brukes. (Wagner JE Blood. 1. februar 2005;105(3):1343-7)