Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (NST) для пациентов с системным склерозом

Критерии включения пациентов:

1. Возраст от 18 до 55 лет
2. Установленный диагноз склеродермии (84)
3. Диффузная кожная склеродермия с поражением проксимальнее локтя или колена и оценкой по шкале Роднана (см. Приложение III) > 14 (85)

И одно из следующего:

1. DLCO < 80% от ожидаемого или снижение функции легких (TLC, DLCO или FEV1) на 10% и более в течение 12 месяцев
2. Активный альвеолит при бронхоальвеолярном лаваже
3. Легочный фиброз или альвеолит на КТ или рентгенограмме
4. Повышенная СОЭ, превышающая или равная 25 мм/час, подтверждена во второй раз с интервалом не менее двух недель без признаков активного инфекционного процесса.
5. Аномальная ЭКГ (низкий вольтаж комплекса QRS или гипертрофия желудочков) или диастолическая дисфункция левого желудочка (ЛЖ) (выраженная инвертированным отношением Е/А, которое представляет раннее и позднее наполнение ЛЖ во время сокращения предсердий) или толщина стенки ЛЖ
6. Поскольку заболевание легких, не зависящее от оценки кожи (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709), имеет плохой прогноз, пациент может быть включен только в случае поражения легких, определяемого как активный альвеолит на БАЛ или затемнение по типу матового стекла на КТ, DLCO < 80 % прогнозируемого или снижение функции легких (TLC), DLCO, FVC) на 10% или более за последние 12 месяцев.

Критерии исключения пациентов:

1. Плохой функциональный статус (ECOG > или = 2) на момент поступления, за исключением случаев, когда это связано с болезнью.

2. Значительные повреждения органов-мишеней, такие как:

   1. ФВ ЛЖ <40% или ухудшение ФВ ЛЖ во время нагрузочной пробы на MUGA или эхокардиограмме
   2. Нелеченая опасная для жизни аритмия
   3. Активная ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность
   4. DLCO менее 45% от прогнозируемого значения, если только это не связано с болезнью.
   5. Легочная гипертензия (оценочное систолическое давление в легочной артерии > 40 мм рт. ст. по данным допплер-эхокардиографии или измерения с помощью катетера в легочной артерии)
   6. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл
   7. Цирроз печени, трансаминазы >3х от нормы или билирубин >2,0, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера
3. ВИЧ положительный
4. Неконтролируемый сахарный диабет или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу способность пациента переносить агрессивное лечение.
5. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением локализованного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи. Другие злокачественные новообразования, от которых пациент считается вылеченным с помощью местной хирургической терапии, такие как (но не ограничиваясь этим) рак головы и шеи или рак молочной железы стадии I или II, будут рассматриваться на индивидуальной основе.
6. Положительный тест на беременность, неспособность или неспособность применять эффективные средства контроля над рождаемостью, неспособность добровольно принять или осознать необратимое бесплодие как побочный эффект терапии
7. Психическое заболевание или умственная отсталость, делающие невозможным соблюдение режима лечения или получение информированного согласия
8. Невозможность дать информированное согласие
9. Возраст <18 или > 55 лет

Критерии включения доноров:

1. Донор должен быть HLA-идентичным братом или сестрой или HLA-совместимым донором пуповинной крови.
2. Если донором является HLA-совместимый брат или сестра, донор должен быть старше 18 лет и моложе 50 лет.
3. При наличии нескольких HLA-совместимых доноров предпочтение будет отдаваться донорам одного пола, с одинаковым статусом ЦМВ или, в случае пуповинной крови, с более высоким числом ядерных клеток.
4. Если донором является HLA-совместимая пуповинная кровь, стволовые клетки пуповинной крови будут получены из Реестра пуповинной крови Нью-Йоркского центра крови (тел. 626-821-9860), коммерческий реестр, специализирующийся на донорах из числа меньшинств. Одна единица пуповинной крови, соответствующей HLA, будет перелита в нулевой день.

Критерии исключения доноров:

1. Возраст > 50 лет или <18 лет
2. ВИЧ положительный
3. Активная ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность
4. Острый или хронический активный гепатит
5. Неконтролируемый сахарный диабет или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу способность донора переносить забор стволовых клеток.
6. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением локализованного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи. Другие злокачественные новообразования, от которых пациент считается вылеченным с помощью местной хирургической терапии, такие как (но не ограничиваясь этим) рак головы и шеи или рак молочной железы стадии I или II, будут рассматриваться на индивидуальной основе.
7. Положительный тест на беременность
8. Психическое заболевание или умственная отсталость, делающие невозможным соблюдение режима лечения или получение информированного согласия
9. Основные гематологические нарушения, такие как количество тромбоцитов менее 100 000/мкл, АЧН менее 1000/мкл.
10. Если донором является родной брат, необходимо собрать минимум 2,106 CD34+ клеток/кг, чтобы приступить к трансплантации.
11. Если донором является единица(ы) пуповинной крови, то минимальное количество доступных ядерных клеток должно быть более 2 x 107/кг. Чтобы получить такое количество ядерных клеток, можно использовать две единицы HLA-совместимой пуповинной крови. (Вагнер Дж. Э. Кровь. 1 февраля 2005 г .; 105 (3): 1343-7)