Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (NST) für Patienten mit systemischer Sklerose

Patienteneinschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 55 Jahre alt
2. Eine etablierte Diagnose der Sklerodermie (84)
3. Diffuse kutane Sklerodermie mit Beteiligung proximal des Ellbogens oder Knies und einem Rodnan-Score (siehe Anhang III) von > 14 (85)

Und eine der folgenden:

1. DLCO < 80 % des Sollwerts oder Abnahme der Lungenfunktion (TLC, DLCO oder FEV1) von 10 % oder mehr über 12 Monate
2. Aktive Alveolitis bei bronchoalveolärer Lavage
3. Lungenfibrose oder Alveolitis im CT-Scan oder CXR
4. Erhöhte ESR größer oder gleich 25 mm/Stunde, bestätigt bei einem zweiten Mal im Abstand von mindestens zwei Wochen ohne Anzeichen eines aktiven infektiösen Prozesses.
5. Anormales EKG (niedrige QRS-Spannung oder ventrikuläre Hypertrophie) oder diastolische Dysfunktion des linken Ventrikels (LV) (ausgedrückt durch ein umgekehrtes E/A-Verhältnis, das eine frühe und späte Füllung des LV während der atrialen Kontraktion darstellt) oder LV-Wanddicke
6. Da eine Lungenerkrankung unabhängig vom Hautscore (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709) eine schlechte Prognose hat, kann der Patient nur für eine Lungenbeteiligung aufgenommen werden, die als aktive Alveolitis auf BAL oder Milchglastrübung auf CT definiert ist, ein DLCO < 80 % vorhergesagt oder Abnahme der Lungenfunktion (TLC), DLCO, FVC) von 10 % oder mehr in den letzten 12 Monaten.

Ausschlusskriterien für Patienten:

1. Schlechter Leistungsstatus (ECOG > oder = 2) zum Zeitpunkt der Einreise, sofern nicht krankheitsbedingt.

2. Signifikante Endorganschäden wie:

   1. LVEF < 40 % oder Verschlechterung der LVEF während des Belastungstests auf MUGA oder Echokardiogramm
   2. Unbehandelte lebensbedrohliche Arrhythmie
   3. Aktive ischämische Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz
   4. DLCO weniger als 45 % des vorhergesagten Werts, außer aufgrund einer Krankheit.
   5. Pulmonale Hypertonie (geschätzter systolischer pulmonalarterieller Druck > 40 mmHg durch Doppler-Echokardiographie oder Messung durch pulmonalarteriellen Katheter)
   6. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
   7. Leberzirrhose, Transaminasen > 3x der normalen Grenzen oder Bilirubin > 2,0, es sei denn, es liegt eine Gilbert-Krankheit vor
3. HIV-positiv
4. Unkontrollierter Diabetes mellitus oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, eine aggressive Behandlung zu tolerieren
5. Malignität in der Vorgeschichte mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom. Andere bösartige Erkrankungen, bei denen der Patient als durch lokale chirurgische Therapie geheilt eingeschätzt wird, wie (aber nicht beschränkt auf) Kopf-Hals-Krebs oder Brustkrebs im Stadium I oder II, werden individuell in Betracht gezogen.
6. Positiver Schwangerschaftstest, Unfähigkeit oder Unfähigkeit, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, Unfähigkeit, irreversible Sterilität als Nebenwirkung der Therapie bereitwillig zu akzeptieren oder zu verstehen
7. Psychiatrische Erkrankung oder geistige Beeinträchtigung, die die Einhaltung der Behandlung oder Einverständniserklärung unmöglich macht
8. Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
9. Alter <18 oder > 55 Jahre alt

Einschlusskriterien für Spender:

1. Der Spender muss ein HLA-identisches Geschwisterkind oder ein HLA-passender Nabelschnurblutspender sein
2. Wenn der Spender ein HLA-angepasstes Geschwister ist, muss der Spender > 18 Jahre und weniger als 50 Jahre alt sein
3. Wenn mehrere HLA-abgestimmte Spender verfügbar sind, wird dem gleichen Geschlecht, dem gleichen CMV-Status oder im Fall von Nabelschnurblut mit einer höheren kernhaltigen Zellzahl der Vorzug gegeben
4. Wenn der Spender HLA-übereinstimmendes Nabelschnurblut ist, werden Nabelschnurblut-Stammzellen vom New York Blood Center Cord Blood Registry (Tel. 212-570-3230) bezogen, das ein international anerkanntes Register ist, oder, falls keine Übereinstimmung verfügbar ist, von Stemcyte ( 626-821-9860), einem Handelsregister, das sich auf Spender aus Minderheiten spezialisiert hat. Am Tag Null wird eine Einheit HLA-angepasstes Nabelschnurblut infundiert

Spender-Ausschlusskriterien:

1. Alter > 50 Jahre oder < 18 Jahre
2. HIV-positiv
3. Aktive ischämische Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz
4. Akute oder chronisch aktive Hepatitis
5. Unkontrollierter Diabetes mellitus oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht der Prüfärzte die Fähigkeit des Spenders, die Stammzellenentnahme zu tolerieren, gefährden würde
6. Malignität in der Vorgeschichte mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom. Andere bösartige Erkrankungen, bei denen der Patient als durch lokale chirurgische Therapie geheilt eingeschätzt wird, wie (aber nicht beschränkt auf) Kopf-Hals-Krebs oder Brustkrebs im Stadium I oder II, werden individuell in Betracht gezogen.
7. Schwangerschaftstest positiv
8. Psychiatrische Erkrankung oder geistige Beeinträchtigung, die die Einhaltung der Behandlung oder Einverständniserklärung unmöglich macht
9. Größere hämatologische Anomalien wie Blutplättchenzahl unter 100.000/ul, ANC unter 1000/ul
10. Wenn der Spender Geschwister ist, müssen mindestens 2,106 CD34+ Zellen/kg gesammelt werden, um mit der Transplantation fortzufahren
11. Wenn es sich bei dem Spender um Nabelschnurbluteinheiten handelt, muss die Mindestanzahl an verfügbaren kernhaltigen Zellen mehr als 2 x 107 /kg betragen. Um diese Anzahl kernhaltiger Zellen zu erreichen, können zwei Einheiten HLA-angepasstes Nabelschnurblut verwendet werden. (Wagner JE Blut. 1. Februar 2005;105(3):1343-7)