利妥昔单抗治疗大疱性类天疱疮患者

大疱性类天疱疮 (BP) 是一种自身免疫性水疱病，其临床特征是躯干和四肢出现严重瘙痒、紧绷的水泡。 BP 是最常见的自身免疫性水疱性疾病，发病率约为每 1,000,000 人中有 10 人 (1;2)。 此外，BP在老年人群中更常见。 常规组织病理学显示表皮下水疱最常伴有大量嗜酸性粒细胞。 BP 患者皮肤的直接免疫荧光显示基底膜区有 C3 和 IgG 的线性带。 对患者血清的检查表明存在循环的抗基底膜区自身抗体。 已发现该抗体针对基底膜区 XVII 型胶原蛋白 (BPAg2) 的 180 kd 蛋白和表皮半桥粒中发现的 230 kd 蛋白 (BPAg1) (3;4)。

BP 是一种严重的疾病，通常需要使用高剂量全身性皮质类固醇（0.75 - 1.0 mg/kg/天）治疗数月 (5)。 此外，复发很常见，需要额外使用免疫抑制药物，如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素 A 等，以尽量减少全身性皮质类固醇的剂量。 据估计，BP 的 1 年死亡率为 10 - 30%(1;6)。 目前对 BP 患者的治疗包括初始使用全身性皮质类固醇（0.75 - 1.0 mg/kg/天）。 症状和新水疱形成的控制最常在 1 个月内实现，然后全身性皮质类固醇逐渐减量。 多达 33 - 50% 的患者可能无法将全身性皮质类固醇逐渐减至临床可接受的水平，通常需要使用硫唑嘌呤进行全身性免疫抑制。 大约 66% 的患者需要使用免疫抑制药物进行长期治疗，以维持对水疱的控制。(5;7;8) 老年人群需要长期全身性皮质类固醇治疗，通常伴有全身性免疫抑制，导致 BP 患者的发病率和死亡率显着增加。 新的治疗干预可能允许更快速地停用泼尼松、避免全身免疫抑制以及可能更早的临床复发，这将对 BP 患者产生实质性益处。 临床和实验室数据表明，BP 是一种自身抗体介导的水疱性疾病。 综合这些观察结果表明，使用抗 CD20 抗体 (Rituxan) 可能有助于治疗 BP 患者。 我们之前曾用抗 CD20 和抗 CD25 治疗过患有 BP 和移植物抗宿主病的患者，并且能够在治疗开始后 4 周内实现临床和血清学缓解 (9)。 此外，其他人和我们已成功利用 Rituxan 治疗寻常型天疱疮，这是另一种自身抗体介导的自身免疫性水疱病 (10-15)