Rituximab til behandling af patienter med bulløs pemfigoid

Bulløs pemfigoid (BP) er en autoimmun blæresygdom karakteriseret klinisk ved tilstedeværelsen af ​​alvorligt kløende, spændte blærer placeret over krop og ekstremiteter. BP er den mest almindelige af de autoimmune blæresygdomme med en forekomst på ca. 10 pr. 1.000.000 indbyggere(1;2). Derudover forekommer BP hyppigere hos ældre. Rutinemæssig histopatologi afslører en subepidermal blære som oftest med et stort antal eosinofiler. Direkte immunfluorescens af huden hos patienter med BP afslører et lineært bånd af C3 og IgG ved basalmembranzonen. Undersøgelse af sera fra patienter viser tilstedeværelsen af ​​et cirkulerende anti-basalmembranzone-autoantistof. Dette antistof har vist sig at være rettet mod et 180 kd protein af basalmembran zone type XVII kollagen (BPAg2) og mod et 230 kd protein (BPAg1) fundet i det epidermale hemi-desmosom(3;4).

BP er en alvorlig sygdom, der oftest kræver behandling med højdosis systemiske kortikosteroider (0,75 - 1,0 mg/kg/dag), ofte i måneder(5). Derudover er tilbagefald almindelige, og yderligere brug af immunsuppressive lægemidler såsom azathioprin, methotrexat, cyclosporin A og andre er nødvendig for at minimere dosis af systemiske kortikosteroider. 1-års dødeligheden af ​​BP er blevet estimeret til at variere fra 10 - 30%(1;6). I øjeblikket består behandling af patienter med BP af initial brug af systemiske kortikosteroider (0,75 - 1,0 mg/kg/dag). Kontrol af symptomer og ny blæredannelse opnås oftest inden for 1 måned, hvorefter systemiske kortikosteroider nedtrappes. Så mange som 33 - 50 % af patienterne kan muligvis ikke nedtrappes til klinisk acceptable niveauer af systemiske kortikosteroider, hvilket kræver tilføjelse af systemisk immunsuppression ofte med azathioprin. Ca. 66 % af patienterne har brug for langtidsbehandling med immunsuppressiv medicin for at bevare kontrollen over deres blærer.(5;7;8) Behovet for langvarig systemisk kortikosteroidbehandling ofte med systemisk immunsuppression i en ældre befolkning resulterer i en signifikant morbiditet og dødelighed hos patienter med BP. Nye terapeutiske indgreb, der potentielt ville give mulighed for hurtigere seponering af prednison, undgåelse af systemisk immunsuppression og måske tidligere klinisk tilbagefald ville være til væsentlig fordel for patienter med BP. De kliniske data og laboratoriedata har vist, at BP er en autoantistofmedieret blæresygdom. Tilsammen tyder disse observationer på, at brugen af ​​anti-CD20-antistof (Rituxan) kan være nyttig i behandlingen af ​​patienter med BP. Vi har tidligere behandlet en patient med BP og graft versus host sygdom med anti-CD20 og anti-CD25 og var i stand til at opnå klinisk og serologisk remission inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen(9). Derudover har andre og vi med succes brugt Rituxan til behandling af pemphigus vulgaris, en anden autoantistofmedieret, autoimmun blæresygdom(10-15)