水疱性類天疱瘡患者の治療におけるリツキシマブ

水疱性類天疱瘡 (BP) は、体幹および四肢に位置する重度のかゆみ、緊張した水疱の存在を臨床的に特徴とする自己免疫性水疱形成疾患です。 BP は、人口 1,000,000 人あたり約 10 人の発生率を持つ、自己免疫性水疱形成疾患の中で最も一般的なものです (1;2)。 さらに、BPは高齢者でより頻繁に発生します。 ルーチンの組織病理学では、多くの場合、多数の好酸球を伴う表皮下の水ぶくれが明らかになります。 BP 患者の皮膚の直接免疫蛍光検査では、基底膜ゾーンに C3 と IgG の線形バンドが見られます。 患者の血清の検査は、循環抗基底膜ゾーン自己抗体の存在を示しています。 この抗体は、基底膜帯タイプ XVII コラーゲンの 180 kd タンパク質 (BPAg2) と、表皮ヘミデスモソーム (3;4) に見られる 230 kd タンパク質 (BPAg1) に対して向けられることがわかっています。

BP は重篤な疾患であり、高用量の全身性コルチコステロイド (0.75 ～ 1.0 mg/kg/日) による治療をしばしば数か月にわたって必要とすることがよくあります (5)。 さらに、再発が一般的であり、全身性コルチコステロイドの投与量を最小限に抑えるために、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン A などの免疫抑制薬の追加使用が必要です。 BP の 1 年死亡率は 10 ～ 30% と推定されています (1;6)。 現在、BP 患者の治療は、全身性コルチコステロイド (0.75 ～ 1.0 mg/kg/日) の初期使用で構成されています。 症状と新しい水疱形成の制御は、ほとんどの場合 1 か月以内に達成され、その後、全身性コルチコステロイドが漸減されます。 患者の 33 ～ 50% は、全身性コルチコステロイドを臨床的に許容できるレベルまで漸減できない可能性があり、アザチオプリンによる全身性免疫抑制の追加が必要になることがよくあります。 患者の約 66% は、水ぶくれのコントロールを維持するために免疫抑制剤による長期治療を必要とします (5;7;8)。 高齢者集団における全身性免疫抑制を伴うことが多い長期の全身性コルチコステロイド療法の必要性は、BP患者の重大な罹患率と死亡率をもたらします。 プレドニゾンのより迅速な中止、全身性免疫抑制の回避、およびおそらく早期の臨床的再発を可能にする可能性のある新しい治療的介入は、BP患者にとって実質的な利益となるでしょう. 臨床データと検査データは、BP が自己抗体を介した水疱形成疾患であることを示しています。 まとめると、これらの観察結果は、抗 CD20 抗体 (Rituxan) の使用が BP 患者の治療に役立つ可能性があることを示唆しています。 我々は以前にBPおよび移植片対宿主病の患者を抗CD20および抗CD25で治療し、治療開始から4週間以内に臨床的および血清学的寛解を達成することができました(9)。 さらに、他の人や私たちは、尋常性天疱瘡、別の自己抗体媒介性の自己免疫性水ぶくれ病の治療にリツキサンをうまく利用しています(10-15)。