Rituximab en el tratamiento de pacientes con penfigoide ampolloso

El penfigoide ampolloso (PA) es una enfermedad ampollosa autoinmune que se caracteriza clínicamente por la presencia de ampollas tensas y con picazón intensa ubicadas en el tronco y las extremidades. La PA es la más común de las enfermedades ampollosas autoinmunes con una incidencia de aproximadamente 10 por 1.000.000 de habitantes(1;2). Además, la PA se presenta con más frecuencia en los ancianos. La histopatología de rutina revela una ampolla subepidérmica con mayor frecuencia con un gran número de eosinófilos. La inmunofluorescencia directa de la piel de pacientes con BP revela una banda lineal de C3 e IgG en la zona de la membrana basal. El examen de los sueros de los pacientes muestra la presencia de un autoanticuerpo anti-zona de la membrana basal circulante. Se ha encontrado que este anticuerpo está dirigido contra una proteína de 180 kd del colágeno tipo XVII de la zona de la membrana basal (BPAg2) y contra una proteína de 230 kd (BPAg1) que se encuentra en el hemidesmosoma epidérmico (3;4).

La PA es una enfermedad grave que con mayor frecuencia requiere terapia con corticosteroides sistémicos en dosis altas (0,75 - 1,0 mg/kg/día) a menudo durante meses(5). Además, las recaídas son frecuentes y es necesario el uso adicional de fármacos inmunosupresores como azatioprina, metotrexato, ciclosporina A y otros para minimizar la dosis de corticoides sistémicos. Se ha estimado que la mortalidad de 1 año de BP oscila entre 10 y 30% (1; 6). Actualmente, el tratamiento de los pacientes con PA consiste en el uso inicial de corticosteroides sistémicos (0,75 - 1,0 mg/kg/día). El control de los síntomas y la formación de nuevas ampollas generalmente se logra dentro de 1 mes y luego se reducen gradualmente los corticosteroides sistémicos. Es posible que entre el 33 y el 50 % de los pacientes no puedan reducirse a niveles clínicamente aceptables de corticosteroides sistémicos, lo que requiere la adición de inmunosupresión sistémica, a menudo con azatioprina. Aproximadamente el 66 % de los pacientes requieren tratamiento a largo plazo con medicamentos inmunosupresores para mantener el control de las ampollas.(5;7;8) La necesidad de una terapia con corticosteroides sistémicos a largo plazo, a menudo con inmunosupresión sistémica en una población anciana, da como resultado una morbilidad y mortalidad significativas en pacientes con BP. Las nuevas intervenciones terapéuticas que potencialmente permitirían una interrupción más rápida de la prednisona, evitar la inmunosupresión sistémica y quizás una recaída clínica más temprana serían de gran beneficio para los pacientes con BP. Los datos clínicos y de laboratorio han demostrado que la PA es una enfermedad ampollar mediada por autoanticuerpos. En conjunto, estas observaciones sugieren que el uso de anticuerpos anti-CD20 (Rituxan) puede ser útil en el tratamiento de pacientes con PA. Previamente, tratamos a un paciente con BP y enfermedad de injerto contra huésped con anti-CD20 y anti-CD25 y logramos una remisión clínica y serológica dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia (9). Además, otros y nosotros hemos utilizado con éxito Rituxan para el tratamiento del pénfigo vulgar, otra enfermedad ampollosa autoinmune mediada por autoanticuerpos(10-15)