Rytuksymab w leczeniu pacjentów z pemfigoidem pęcherzowym

Pemfigoid pęcherzowy (BP) jest autoimmunologiczną chorobą pęcherzową charakteryzującą się klinicznie obecnością silnie swędzących, napiętych pęcherzy zlokalizowanych na tułowiu i kończynach. BP jest najczęstszą z autoimmunologicznych chorób pęcherzowych, z częstością około 10 przypadków na 1 000 000 mieszkańców(1;2). Ponadto BP występuje częściej u osób starszych. Rutynowe badanie histopatologiczne ujawnia najczęściej pęcherz podnaskórkowy z dużą liczbą eozynofili. Immunofluorescencja bezpośrednia skóry pacjentów z BP ujawnia liniowe pasmo C3 i IgG w strefie błony podstawnej. Badanie surowic pacjentów wykazuje obecność krążącego autoprzeciwciała przeciwko strefie błony podstawnej. Stwierdzono, że przeciwciało to jest skierowane przeciwko białku 180 kd kolagenu typu XVII strefy błony podstawnej (BPAg2) oraz białku 230 kd (BPAg1) znajdującemu się w hemi-desmosomie naskórka(3;4).

BP jest ciężką chorobą, która najczęściej wymaga leczenia kortykosteroidami ogólnoustrojowymi w dużych dawkach (0,75-1,0 mg/kg/dobę) często przez wiele miesięcy(5). Ponadto częste są nawroty i konieczne jest dodatkowe stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak azatiopryna, metotreksat, cyklosporyna A i inne, aby zminimalizować dawkę ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Roczną śmiertelność z powodu BP szacuje się na 10–30%(1;6). Obecnie leczenie pacjentów z BP polega na wstępnym podaniu kortykosteroidów ogólnoustrojowych (0,75 - 1,0 mg/kg mc./dobę). Kontrolę objawów i powstawania nowych pęcherzy najczęściej uzyskuje się w ciągu 1 miesiąca, po czym stopniowo zmniejsza się ogólnoustrojowe kortykosteroidy. Aż 33-50% pacjentów może nie być w stanie zmniejszyć dawek kortykosteroidów ogólnoustrojowych do akceptowalnych klinicznie, co wymaga dodania ogólnoustrojowej immunosupresji, często za pomocą azatiopryny. Około 66% pacjentów wymaga długotrwałego leczenia lekami immunosupresyjnymi w celu utrzymania kontroli nad pęcherzami.(5;7;8) Konieczność długotrwałej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami, często z ogólnoustrojową immunosupresją w populacji osób w podeszłym wieku, powoduje znaczną chorobowość i śmiertelność u pacjentów z BP. Nowe interwencje terapeutyczne, które potencjalnie umożliwiłyby szybsze odstawienie prednizonu, uniknięcie układowej immunosupresji i być może wcześniejszy nawrót kliniczny, przyniosłyby istotną korzyść pacjentom z BP. Dane kliniczne i laboratoryjne wykazały, że BP jest chorobą pęcherzową, w której pośredniczą autoprzeciwciała. Podsumowując, obserwacje te sugerują, że zastosowanie przeciwciała anty-CD20 (Rituxan) może być przydatne w leczeniu pacjentów z BP. Wcześniej leczyliśmy pacjenta z BP i chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi anty-CD20 i anty-CD25 i byliśmy w stanie osiągnąć remisję kliniczną i serologiczną w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii(9). Ponadto inni i my z powodzeniem zastosowaliśmy Rituxan w leczeniu pęcherzycy zwykłej, innej autoimmunologicznej choroby pęcherzowej, w której pośredniczą autoprzeciwciała(10-15)