Rituximab dans le traitement des patients atteints de pemphigoïde bulleuse

La pemphigoïde bulleuse (BP) est une maladie bulleuse auto-immune caractérisée cliniquement par la présence de cloques tendues et fortement démangeaisons situées sur le tronc et les extrémités. La PB est la plus courante des maladies bulleuses auto-immunes avec une incidence d'environ 10 pour 1 000 000 d'habitants(1;2). De plus, la BP survient plus fréquemment chez les personnes âgées. L'histopathologie de routine révèle une cloque sous-épidermique le plus souvent avec un grand nombre d'éosinophiles. L'immunofluorescence directe de la peau des patients atteints de BP révèle une bande linéaire de C3 et d'IgG au niveau de la membrane basale. L'examen des sérums des patients montre la présence d'un auto-anticorps circulant anti-zone de la membrane basale. Cet anticorps s'est avéré être dirigé contre une protéine de 180 kd du collagène de type XVII de la zone de la membrane basale (BPAg2) et contre une protéine de 230 kd (BPAg1) trouvée dans l'hémi-desmosome épidermique (3; 4).

La BP est une maladie grave nécessitant le plus souvent un traitement par des corticostéroïdes systémiques à forte dose (0,75 à 1,0 mg/kg/jour) souvent pendant des mois(5). De plus, les rechutes sont fréquentes et l'utilisation supplémentaire de médicaments immunosuppresseurs tels que l'azathioprine, le méthotrexate, la cyclosporine A et d'autres est nécessaire pour minimiser la dose de corticostéroïdes systémiques. La mortalité à 1 an de la PB a été estimée entre 10 et 30 %(1;6). Actuellement, le traitement des patients atteints de BP consiste en l'utilisation initiale de corticostéroïdes systémiques (0,75 à 1,0 mg/kg/jour). Le contrôle des symptômes et la formation de nouvelles cloques sont le plus souvent obtenus en 1 mois et les corticostéroïdes systémiques sont ensuite diminués. Jusqu'à 33 à 50 % des patients peuvent ne pas être en mesure d'être réduits à des niveaux cliniquement acceptables de corticostéroïdes systémiques, nécessitant l'ajout d'une immunosuppression systémique souvent avec de l'azathioprine. Environ 66 % des patients ont besoin d'un traitement à long terme avec des médicaments immunosuppresseurs pour maintenir le contrôle de leurs cloques.(5;7;8) La nécessité d'une corticothérapie systémique à long terme souvent associée à une immunosuppression systémique dans une population âgée entraîne une morbidité et une mortalité importantes chez les patients atteints de BP. De nouvelles interventions thérapeutiques qui permettraient potentiellement l'arrêt plus rapide de la prednisone, l'évitement de l'immunosuppression systémique et peut-être une rechute clinique plus précoce seraient d'un bénéfice substantiel pour les patients atteints de BP. Les données cliniques et de laboratoire ont démontré que la BP est une maladie bulleuse médiée par les auto-anticorps. Prises ensemble, ces observations suggèrent que l'utilisation d'anticorps anti-CD20 (Rituxan) peut être utile dans le traitement des patients atteints de BP. Nous avons précédemment traité un patient souffrant de BP et de maladie du greffon contre l'hôte avec des anti-CD20 et des anti-CD25 et avons pu obtenir une rémission clinique et sérologique dans les 4 semaines suivant le début du traitement(9). De plus, d'autres et nous avons utilisé avec succès Rituxan pour le traitement du pemphigus vulgaris, une autre maladie bulleuse auto-immune médiée par des auto-anticorps (10-15)