Rituximab v léčbě pacientů s bulózním pemfigoidem

Bulózní pemfigoid (BP) je autoimunitní puchýřovité onemocnění charakterizované klinicky přítomností silně svědivých, napjatých puchýřů umístěných nad trupem a končetinami. BP je nejčastější z autoimunitních puchýřových onemocnění s incidencí přibližně 10 na 1 000 000 obyvatel(1;2). Navíc se BP vyskytuje častěji u starších osob. Rutinní histopatologie odhalí subepidermální puchýř nejčastěji s velkým počtem eozinofilů. Přímá imunofluorescence kůže pacientů s BP odhaluje lineární pruh C3 a IgG v zóně bazální membrány. Vyšetření sér pacientů ukazuje na přítomnost cirkulující autoprotilátky proti zóně bazální membrány. Bylo zjištěno, že tato protilátka je namířena proti 180 kd proteinu kolagenu zóny bazální membrány typu XVII (BPAg2) a proti 230 kd proteinu (BPAgl) nalezenému v epidermálním hemidesmozomu (3;4).

BP je závažné onemocnění vyžadující léčbu vysokými dávkami systémových kortikosteroidů (0,75 – 1,0 mg/kg/den) často po dobu měsíců(5). Kromě toho jsou časté recidivy a pro minimalizaci dávky systémových kortikosteroidů je nutné další použití imunosupresivních léků, jako je azathioprin, metotrexát, cyklosporin A a další. Jednoletá mortalita BP se odhaduje v rozmezí 10 - 30 %(1;6). V současné době léčba pacientů s BP spočívá v úvodní aplikaci systémových kortikosteroidů (0,75 - 1,0 mg/kg/den). Kontroly příznaků a tvorby nových puchýřů je nejčastěji dosaženo do 1 měsíce a systémové kortikosteroidy jsou následně snižovány. Až 33 - 50 % pacientů nemusí být schopno snížit dávku na klinicky přijatelné hladiny systémových kortikosteroidů, což vyžaduje přidání systémové imunosuprese často azathioprinem. Přibližně 66 % pacientů vyžaduje k udržení kontroly tvorby puchýřů dlouhodobou léčbu imunosupresivy.(5;7;8) Potřeba dlouhodobé systémové kortikosteroidní terapie často se systémovou imunosupresí u starší populace vede k významné morbiditě a mortalitě u pacientů s BP. Nové terapeutické intervence, které by potenciálně umožnily rychlejší vysazení prednisonu, zamezení systémové imunosuprese a možná i dřívější klinický relaps, by byly pro pacienty s BP podstatným přínosem. Klinická a laboratorní data prokázala, že BP je puchýřovité onemocnění zprostředkované autoprotilátkami. Celkově tato pozorování naznačují, že použití anti-CD20 protilátky (Rituxan) může být užitečné při léčbě pacientů s BP. Pacienta s BP a reakcí štěpu proti hostiteli jsme již dříve léčili anti-CD20 a anti-CD25 a byli jsme schopni dosáhnout klinické a sérologické remise do 4 týdnů od zahájení terapie(9). Kromě toho jiní a my jsme úspěšně použili Rituxan k léčbě pemphigus vulgaris, dalšího autoimunitního puchýřovitého onemocnění zprostředkovaného autoprotilátkami (10-15)