Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit bullösem Pemphigoid

Bullöses Pemphigoid (BP) ist eine blasenbildende Autoimmunerkrankung, die klinisch durch das Vorhandensein stark juckender, gespannter Blasen über dem Rumpf und den Extremitäten gekennzeichnet ist. BP ist die häufigste der blasenbildenden Autoimmunerkrankungen mit einer Inzidenz von etwa 10 pro 1.000.000 Einwohner(1;2). Darüber hinaus tritt BP häufiger bei älteren Menschen auf. Die routinemäßige Histopathologie zeigt meist eine subepidermale Blase mit einer großen Anzahl von Eosinophilen. Direkte Immunfluoreszenz der Haut von Patienten mit BP zeigt eine lineare Bande von C3 und IgG in der Basalmembranzone. Die Untersuchung der Patientenseren zeigt das Vorhandensein eines zirkulierenden Autoantikörpers gegen die Basalmembranzone. Es wurde festgestellt, dass dieser Antikörper gegen ein 180-kd-Protein des Kollagens Typ XVII der Basalmembranzone (BPAg2) und gegen ein 230-kd-Protein (BPAg1) gerichtet ist, das im epidermalen Hemi-Desmosom vorkommt (3;4).

BP ist eine schwere Erkrankung, die meistens eine Therapie mit hochdosierten systemischen Kortikosteroiden (0,75 - 1,0 mg/kg/Tag) erfordert, oft über Monate(5). Darüber hinaus sind Rückfälle häufig und die zusätzliche Anwendung von Immunsuppressiva wie Azathioprin, Methotrexat, Cyclosporin A und anderen ist erforderlich, um die Dosis systemischer Kortikosteroide zu minimieren. Die 1-Jahres-Sterblichkeit von BP wurde auf 10 - 30 % geschätzt (1; 6). Derzeit besteht die Behandlung von Patienten mit BP aus der anfänglichen Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (0,75–1,0 mg/kg/Tag). Die Kontrolle der Symptome und der Bildung neuer Blasen wird meistens innerhalb von 1 Monat erreicht und die systemischen Kortikosteroide werden dann ausgeschlichen. Bis zu 33 - 50 % der Patienten können möglicherweise nicht auf klinisch akzeptable Spiegel systemischer Kortikosteroide reduziert werden, was eine zusätzliche systemische Immunsuppression, häufig zusammen mit Azathioprin, erfordert. Etwa 66 % der Patienten benötigen eine Langzeitbehandlung mit immunsuppressiven Medikamenten, um ihre Blasenbildung unter Kontrolle zu halten.(5;7;8) Die Notwendigkeit einer systemischen Kortikosteroid-Langzeittherapie oft mit systemischer Immunsuppression bei einer älteren Population führt zu einer signifikanten Morbidität und Mortalität bei Patienten mit BP. Neue therapeutische Interventionen, die möglicherweise ein schnelleres Absetzen von Prednison, die Vermeidung einer systemischen Immunsuppression und möglicherweise einen früheren klinischen Rückfall ermöglichen würden, wären von erheblichem Nutzen für Patienten mit BP. Die klinischen und Labordaten haben gezeigt, dass BP eine Autoantikörper-vermittelte Blasenbildungserkrankung ist. Zusammengenommen legen diese Beobachtungen nahe, dass die Verwendung von Anti-CD20-Antikörper (Rituxan) bei der Behandlung von Patienten mit BP nützlich sein kann. Wir haben zuvor einen Patienten mit BP und Graft-versus-Host-Krankheit mit Anti-CD20 und Anti-CD25 behandelt und konnten innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn eine klinische und serologische Remission erreichen(9). Darüber hinaus haben andere und wir Rituxan erfolgreich zur Behandlung von Pemphigus vulgaris eingesetzt, einer anderen Autoantikörper-vermittelten, blasenbildenden Autoimmunerkrankung(10-15).