Rituximab i behandling av pasienter med bulløs pemfigoid

Bulløs pemfigoid (BP) er en autoimmun blemmesykdom karakterisert klinisk ved tilstedeværelsen av alvorlig kløende, spente blemmer plassert over stammen og ekstremitetene. BP er den vanligste av de autoimmune blemmesykdommene med en forekomst på ca. 10 per 1 000 000 befolkning(1;2). I tillegg forekommer BP hyppigere hos eldre. Rutinemessig histopatologi avslører en subepidermal blemme som oftest med et stort antall eosinofiler. Direkte immunfluorescens av huden til pasienter med BP avslører et lineært bånd av C3 og IgG ved basalmembransonen. Undersøkelse av sera fra pasienter viser tilstedeværelsen av et sirkulerende anti-basalmembransone-autoantistoff. Dette antistoffet har vist seg å være rettet mot et 180 kd protein av basalmembransonen type XVII kollagen (BPAg2) og mot et 230 kd protein (BPAg1) funnet i epidermal hemi-desmosom(3;4).

BP er en alvorlig sykdom som oftest krever behandling med høydose systemiske kortikosteroider (0,75 - 1,0 mg/kg/dag) ofte i måneder(5). I tillegg er tilbakefall vanlige og ytterligere bruk av immundempende legemidler som azatioprin, metotreksat, ciklosporin A og andre er nødvendig for å minimere dosen av systemiske kortikosteroider. 1-års dødeligheten av BP er estimert til å variere fra 10 - 30 %(1;6). For tiden består behandling av pasienter med BP av initial bruk av systemiske kortikosteroider (0,75 - 1,0 mg/kg/dag). Kontroll av symptomer og ny blemmedannelse oppnås oftest innen 1 måned og systemiske kortikosteroider trappes deretter ned. Så mange som 33 - 50 % av pasientene vil kanskje ikke kunne trappes ned til klinisk akseptable nivåer av systemiske kortikosteroider, noe som krever tillegg av systemisk immunsuppresjon ofte med azatioprin. Omtrent 66 % av pasientene trenger langtidsbehandling med immunsuppressiv medisin for å opprettholde kontroll over blemmedannelsen.(5;7;8) Behovet for langvarig systemisk kortikosteroidbehandling ofte med systemisk immunsuppresjon i en eldre populasjon resulterer i betydelig sykelighet og dødelighet hos pasienter med BP. Nye terapeutiske intervensjoner som potensielt vil muliggjøre raskere seponering av prednison, unngåelse av systemisk immunsuppresjon og kanskje tidligere klinisk tilbakefall vil være til betydelig fordel for pasienter med BP. Kliniske data og laboratoriedata har vist at BP er en autoantistoffmediert blemmesykdom. Til sammen antyder disse observasjonene at bruk av anti-CD20-antistoff (Rituxan) kan være nyttig i behandlingen av pasienter med BP. Vi har tidligere behandlet en pasient med BP og graft versus host sykdom med anti-CD20 og anti-CD25 og var i stand til å oppnå klinisk og serologisk remisjon innen 4 uker etter oppstart av terapi(9). I tillegg har andre og vi med hell brukt Rituxan for behandling av pemphigus vulgaris, en annen autoantistoffmediert, autoimmun blemmesykdom (10-15)