Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Penfigóide Bolhoso

O penfigoide bolhoso (PB) é uma doença bolhosa autoimune caracterizada clinicamente pela presença de bolhas tensas e pruriginosas intensas localizadas no tronco e nas extremidades. A BP é a mais comum das doenças bolhosas autoimunes com uma incidência de aproximadamente 10 por 1.000.000 de habitantes(1;2). Além disso, a PA ocorre com mais frequência em idosos. A histopatologia de rotina revela uma bolha subepidérmica na maioria das vezes com grande número de eosinófilos. A imunofluorescência direta da pele de pacientes com BP revela uma banda linear de C3 e IgG na zona da membrana basal. O exame dos soros dos pacientes mostra a presença de um autoanticorpo circulante anti-zona da membrana basal. Verificou-se que este anticorpo é direcionado contra uma proteína de 180 kd do colágeno tipo XVII da zona da membrana basal (BPAg2) e contra uma proteína de 230 kd (BPAg1) encontrada no hemi-desmossomo epidérmico (3;4).

A PA é uma doença grave, na maioria das vezes requer terapia com corticosteroides sistêmicos em altas doses (0,75 - 1,0 mg/kg/dia) frequentemente por meses(5). Além disso, as recidivas são comuns e o uso adicional de imunossupressores como azatioprina, metotrexato, ciclosporina A e outros são necessários para minimizar a dose de corticosteroides sistêmicos. Estima-se que a mortalidade em 1 ano da BP varie de 10 a 30%(1;6). Atualmente o tratamento dos pacientes com PB consiste no uso inicial de corticoide sistêmico (0,75 - 1,0 mg/kg/dia). O controle dos sintomas e a formação de novas bolhas são mais frequentemente alcançados em 1 mês e os corticosteroides sistêmicos são então reduzidos. Até 33 - 50% dos pacientes podem não ser capazes de atingir níveis clinicamente aceitáveis ​​de corticosteróides sistêmicos, exigindo a adição de imunossupressão sistêmica frequentemente com azatioprina. Aproximadamente 66% dos pacientes requerem tratamento de longo prazo com medicação imunossupressora para manter o controle de suas bolhas.(5;7;8) A necessidade de terapia com corticosteroides sistêmicos de longo prazo, muitas vezes com imunossupressão sistêmica em uma população idosa, resulta em morbidade e mortalidade significativas em pacientes com BP. Novas intervenções terapêuticas que potencialmente permitiriam a descontinuação mais rápida da prednisona, evitando a imunossupressão sistêmica e talvez uma recaída clínica precoce seriam um benefício substancial para pacientes com BP. Os dados clínicos e laboratoriais demonstraram que a BP é uma doença vesicular mediada por autoanticorpos. Tomadas em conjunto, essas observações sugerem que o uso de anticorpo anti-CD20 (Rituxan) pode ser útil no tratamento de pacientes com BP. Anteriormente, tratamos um paciente com BP e doença do enxerto versus hospedeiro com anti-CD20 e anti-CD25 e conseguimos obter remissão clínica e sorológica em 4 semanas após o início da terapia(9). Além disso, outros e nós utilizamos Rituxan com sucesso para o tratamento de pênfigo vulgar, outra doença autoimune mediada por autoanticorpos(10-15)