Ритуксимаб в лечении больных буллезным пемфигоидом

Буллезный пемфигоид (БП) — аутоиммунное пузырчатое заболевание, клинически характеризующееся наличием сильно зудящих, напряженных волдырей, расположенных на туловище и конечностях. ВР является наиболее распространенным из аутоиммунных пузырчатых заболеваний с заболеваемостью примерно 10 на 1 000 000 населения (1; 2). Кроме того, АД чаще встречается у пожилых людей. Рутинная гистопатология выявляет субэпидермальный волдырь, чаще всего с большим количеством эозинофилов. Прямая иммунофлюоресценция кожи больных БП выявляет линейную полосу С3 и IgG в зоне базальной мембраны. Исследование сывороток больных показывает наличие циркулирующих аутоантител к зоне базальной мембраны. Было обнаружено, что это антитело направлено против белка 180 кДа коллагена зоны базальной мембраны типа XVII (BPAg2) и против белка 230 кДа (BPAg1), обнаруженного в эпидермальной гемидесмосоме (3;4).

БП — тяжелое заболевание, чаще всего требующее терапии высокими дозами системных кортикостероидов (0,75–1,0 мг/кг/день) часто в течение нескольких месяцев (5). Кроме того, часты рецидивы, и для минимизации дозы системных кортикостероидов необходимо дополнительное применение иммунодепрессантов, таких как азатиоприн, метотрексат, циклоспорин А и др. По оценкам, годовая смертность от БП составляет от 10 до 30% (1; 6). В настоящее время лечение больных БП заключается в начальном применении системных кортикостероидов (0,75–1,0 мг/кг/сут). Контроль симптомов и образование новых волдырей чаще всего достигается в течение 1 месяца, после чего системные кортикостероиды постепенно снижаются. Целых 33-50% пациентов не могут быть снижены до клинически приемлемых уровней системных кортикостероидов, что требует добавления системной иммуносупрессии, часто с азатиоприном. Приблизительно 66% пациентов нуждаются в длительном лечении иммунодепрессантами, чтобы контролировать образование волдырей (5; 7; 8). Необходимость длительной системной кортикостероидной терапии, часто сопровождающейся системной иммуносупрессией у пожилых людей, приводит к значительной заболеваемости и смертности у пациентов с БП. Новые терапевтические вмешательства, которые потенциально позволили бы более быстрое прекращение приема преднизолона, предотвращение системной иммуносупрессии и, возможно, более раннее клиническое обострение, могли бы принести существенную пользу пациентам с БП. Клинические и лабораторные данные показали, что БП является аутоантител-опосредованным пузырным заболеванием. В совокупности эти наблюдения позволяют предположить, что использование анти-CD20-антитела (ритуксан) может быть полезным при лечении пациентов с БП. Ранее мы лечили пациента с БП и реакцией «трансплантат против хозяина» анти-CD20 и анти-CD25 и смогли достичь клинической и серологической ремиссии в течение 4 недель после начала терапии (9). Кроме того, другие и мы успешно использовали Ритуксан для лечения вульгарной пузырчатки, другого аутоиммунного заболевания, опосредованного аутоантителами (10-15).