Rituximab nel trattamento dei pazienti con pemfigoide bolloso

Il pemfigoide bolloso (BP) è una malattia bollosa autoimmune caratterizzata clinicamente dalla presenza di vescicole tese e pruriginose localizzate sopra il tronco e le estremità. La BP è la più comune delle malattie bollose autoimmuni con un'incidenza di circa 10 per 1.000.000 di abitanti (1;2). Inoltre, la pressione arteriosa si verifica più frequentemente negli anziani. L'esame istopatologico di routine rivela una vescica subepidermica il più delle volte con un gran numero di eosinofili. L'immunofluorescenza diretta della pelle dei pazienti con BP rivela una banda lineare di C3 e IgG nella zona della membrana basale. L'esame dei sieri dei pazienti mostra la presenza di un autoanticorpo anti-membrana basale circolante. Questo anticorpo è stato trovato diretto contro una proteina di 180 kd del collagene di tipo XVII della zona della membrana basale (BPAg2) e contro una proteina di 230 kd (BPAg1) che si trova nell'emi-desmosoma epidermico (3;4).

La PA è una malattia grave che richiede spesso una terapia con corticosteroidi sistemici ad alte dosi (0,75 - 1,0 mg/kg/giorno) spesso per mesi(5). Inoltre, le ricadute sono comuni e l'uso aggiuntivo di farmaci immunosoppressori come azatioprina, metotrexato, ciclosporina A e altri è necessario per ridurre al minimo la dose di corticosteroidi sistemici. La mortalità a 1 anno della BP è stata stimata tra il 10 e il 30%(1;6). Attualmente il trattamento dei pazienti con BP consiste nell'uso iniziale di corticosteroidi sistemici (0,75 - 1,0 mg/kg/giorno). Il controllo dei sintomi e la formazione di nuove vesciche si ottiene più spesso entro 1 mese e i corticosteroidi sistemici vengono quindi ridotti gradualmente. Fino al 33-50% dei pazienti potrebbe non essere in grado di raggiungere livelli clinicamente accettabili di corticosteroidi sistemici, richiedendo l'aggiunta di immunosoppressione sistemica spesso con azatioprina. Circa il 66% dei pazienti richiede un trattamento a lungo termine con farmaci immunosoppressori per mantenere il controllo della formazione di vesciche.(5;7;8) La necessità di una terapia con corticosteroidi sistemici a lungo termine spesso con immunosoppressione sistemica in una popolazione anziana si traduce in una significativa morbilità e mortalità nei pazienti con BP. Nuovi interventi terapeutici che potrebbero potenzialmente consentire una più rapida interruzione del prednisone, evitare l'immunosoppressione sistemica e forse una ricaduta clinica più precoce sarebbero di sostanziale beneficio per i pazienti con BP. I dati clinici e di laboratorio hanno dimostrato che la PA è una malattia bollosa mediata da autoanticorpi. Nel loro insieme, queste osservazioni suggeriscono che l'uso dell'anticorpo anti-CD20 (Rituxan) può essere utile nel trattamento dei pazienti con BP. Abbiamo precedentemente trattato un paziente con BP e malattia del trapianto contro l'ospite con anti-CD20 e anti-CD25 e siamo stati in grado di ottenere la remissione clinica e sierologica entro 4 settimane dall'inizio della terapia (9). Inoltre, altri e noi abbiamo utilizzato con successo Rituxan per il trattamento del pemfigo volgare, un'altra malattia bollosa autoimmune mediata da autoanticorpi(10-15)