Rituximab bullous pemphigoidban szenvedő betegek kezelésében

A bullous pemphigoid (BP) egy autoimmun hólyagos betegség, amelyet klinikailag erősen viszkető, feszült hólyagok jellemeznek a törzs és a végtagok felett. A vérnyomás a leggyakoribb az autoimmun hólyagos betegségek közül, incidenciája körülbelül 10/1 000 000 lakos (1; 2). Ezenkívül a vérnyomás gyakrabban fordul elő időseknél. A rutin kórszövettani vizsgálat leggyakrabban szubepidermális hólyagot tár fel nagyszámú eozinofillel. A BP-ben szenvedő betegek bőrének közvetlen immunfluoreszcenciája a C3 és IgG lineáris sávját mutatja az alapmembránzónában. A betegek szérumának vizsgálata kimutatja a keringő anti-basement membránzóna autoantitest jelenlétét. Erről az antitestről kiderült, hogy a XVII. típusú bazális membránzóna 180 kd-os fehérje (BPAg2) és az epidermális hemi-dezmoszómában található 230 kd fehérje (BPAg1) ellen irányul (3;4).

A vérnyomás súlyos betegség, amely leggyakrabban nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokkal (0,75-1,0 mg/ttkg/nap), gyakran hónapokig tartó kezelést igényel(5). Ezenkívül gyakoriak a visszaesések, és immunszuppresszív gyógyszerek, például azatioprin, metotrexát, ciklosporin A és mások további alkalmazása szükséges a szisztémás kortikoszteroidok dózisának minimalizálása érdekében. A BP 1 éves mortalitása a becslések szerint 10-30% (1;6). Jelenleg a vérnyomásban szenvedő betegek kezelése szisztémás kortikoszteroidok kezdeti alkalmazásából áll (0,75-1,0 mg/kg/nap). A tünetek és az új hólyagképződés kontrollálása leggyakrabban 1 hónapon belül megtörténik, majd a szisztémás kortikoszteroidok adagját csökkentik. Előfordulhat, hogy a betegek 33-50%-át nem lehet a szisztémás kortikoszteroidok klinikailag elfogadható szintjére csökkenteni, ami gyakran szisztémás immunszuppressziót tesz szükségessé azatioprinnal. A betegek hozzávetőleg 66%-ának van szüksége hosszú távú immunszuppresszív kezelésre, hogy fenntartsa a hólyagosodást (5;7;8). A hosszú távú szisztémás kortikoszteroid terápia szükségessége, gyakran szisztémás immunszuppresszióval egy idős populációban, jelentős morbiditást és mortalitást eredményez a vérnyomásban szenvedő betegeknél. Az új terápiás beavatkozások, amelyek potenciálisan lehetővé tennék a prednizon kezelés gyorsabb leállítását, a szisztémás immunszuppresszió elkerülését és esetleg a korábbi klinikai visszaesést, jelentős előnyökkel járnának a vérnyomásban szenvedő betegek számára. A klinikai és laboratóriumi adatok azt mutatják, hogy a BP egy autoantitest által közvetített hólyagos betegség. Összességében ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy az anti-CD20 antitest (Rituxan) alkalmazása hasznos lehet a vérnyomásos betegek kezelésében. Korábban kezeltünk egy BP-ben és graft versus host betegségben szenvedő beteget anti-CD20 és anti-CD25 kezeléssel, és a terápia megkezdését követő 4 héten belül klinikai és szerológiai remissziót tudtunk elérni (9). Ezenkívül mások és mi is sikeresen alkalmaztuk a Rituxant a pemphigus vulgaris, egy másik autoantitest által közvetített, autoimmun hólyagos betegség (10-15) kezelésére.