绒毛膜癌化疗过程中β人绒毛膜促性腺激素的构象

妊娠滋养细胞疾病化疗期间人绒毛膜促性腺激素β（hCGβ）的构象变化及其临床意义尚不清楚。 在这项研究中，我们将使用原子力显微镜和双偏振干涉测量法来测量持续性妊娠滋养细胞肿瘤化疗期间 β 人绒毛膜促性腺激素的尺寸和构象变化。

妊娠滋养细胞疾病包括部分和完全性葡萄胎、绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤等具有不同局部浸润和转移倾向的疾病谱。 持续性滋养细胞疾病可能由部分性葡萄胎和完全性葡萄胎发展而来。 所有滋养细胞肿瘤都会产生人绒毛膜促性腺激素 (hCG)，治疗的监测主要基于血清中 hCG 的测定。 更恶性的形式也表达过量的 hCG β，同时测定 hCG 和 hCG β 可用于区分葡萄胎和滋养细胞癌，这与 hCG β 的比例超过 5% 有关。 过度糖基化的 hCG 也被报道为滋养细胞癌的特征，但其临床实用性仍有待确定。 血清中的 hCG β 水平也用于评估预后，与肿瘤负荷相关的不仅非常高而且非常低的水平都指示不良预后。 因为：1）。 更恶性的形式也表达过量的 hCG β； 2). hCG beta 的半衰期比 hCG 长； 3).当治疗成功后水平降低时，hCG beta /hCG 比率会增加；和 4).已发现该比率在治疗抵抗性疾病的发展过程中增加，妊娠滋养细胞疾病的监测通常依赖于人绒毛膜促性腺激素 β 测量。 绒毛膜癌的治疗通常通过连续检测血清中的 hCG β 来监测，直到水平检测不到，同时检测 hCG β 有时可以比 hCG 更早地揭示复发。 因此，hCG β 的测量在妊娠滋养细胞肿瘤的治疗中很重要。

人绒毛膜促性腺激素属于异二聚体糖蛋白激素家族，该家族由两个非共价键合的亚基和四个 N 连接的碳水化合物组成。 在化疗期间，hCG β 分子会被降解。 通过晶体学分析报告了一项研究，他们发现去糖基化人绒毛膜促性腺激素的晶体使用针对硫酸铵的蒸气扩散方法具有六角双锥体结构。 以前，很少研究 hCG 分子的构象。 通过化学方法，已报道过度糖基化的hCG是滋养细胞癌的特征，但其临床实用性仍有待确定。 光电法是一种新发展起来的研究蛋白质或糖蛋白分子构象的方法。 目前尚无关于hCG系列研究构象的报道。 妊娠滋养细胞肿瘤以及其他妇科癌症通常接受抗肿瘤化疗并通过肿瘤标志物进行监测。 在抗肿瘤化疗过程中，hCGβ等肿瘤标志物在持续性妊娠滋养细胞肿瘤中的构象变化及其临床意义鲜有研究。 到目前为止，还不清楚化疗期间异二聚体的构象变化或稳定性是否会降低。

在这项研究中，我们将使用原子力显微镜 (AFM) 来探测 β 人绒毛膜促性腺激素的表面纳米结构。 将研究持续性妊娠滋养细胞肿瘤在化疗期间分泌的 β 人绒毛膜促性腺激素的构象变化。 我们还希望直接可视化 β 人绒毛膜促性腺激素的单个分子结构，并提供糖蛋白尺寸的定量测量。 为每个 hCG β 粒子计算的平均高度将在随后的化疗期间进行测量和比较。 此外，还将进行使用双偏振干涉（DPI）作为生物传感器的实验，并计算平均单层厚度值。 为了进一步研究 hCG β 分子的表面超微结构，AFM 将在真空中扫描极低浓度的 hCG β 样品。 更高分辨率的图像将清楚地揭示 hCG β 分子的形状。 此外，hCG β 分子的相位图像将与其高度图像同时捕获，然后测量和计算 hCG β 分子形状的横向尺寸。 从而获得针对外径和孔径计算的平均值。 这项研究将首次在纳米尺度上直接表征 hCG β 分子的表面超微结构。 通过 AFM 和 DPI 对 hCG beta 的外径、孔径和原体直径进行物理测量，可能会提示如何识别 hCG beta 分子，hCG beta 分子构成了持续性妊娠滋养细胞肿瘤化疗期间的重要肿瘤标志物。 阐明分子结构和测量 hCG beta 的尺寸可能为未来在临床 hCG beta 传感器芯片中的应用提供新的方向。 也可能是 hCG β 分子的尺寸变化也可能对持续性妊娠滋养细胞肿瘤有一些临床意义。