MDX-1100 在活动性溃疡性结肠炎患者中的剂量递增研究
MDX-1100（抗 CXCL10 人单克隆抗体）在活动性溃疡性结肠炎患者中的 I 期、多中心、剂量递增研究
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是确定单剂量 MDX-1100 在剂量递增队列中对活动性溃疡性结肠炎 (UC) 患者的安全性和耐受性。
次要目标包括：
- 表征 MDX-1100 的药代动力学特征，
- 确定 MDX-1100 对 CXCL10 相关替代标记物的药效学影响，
- 获得由溃疡性结肠炎疾病活动指数 (DAI) 评估的初步证据，
- 确定对 MDX-1100 的免疫原性反应，以及
- 确定对单剂量 MDX-1100 有反应的患者重复剂量的安全性和有效性。
这是 UC 患者的 MDX-1100（抗 CXCL10 人单克隆抗体）的 I 期、多中心、剂量递增研究，根据标准临床、内窥镜和组织学标准定义，DAI 大于或等于 4 且小于 4大于或等于 9。三到六名患者将进入 4 个队列（0.3、1.0、3.0 或 10mg/kg）中的每一个。 从最低剂量队列（0.3mg/kg）开始，患者将在第 1 天接受单剂 MDX-1100 治疗，并随访至最后一次给药后 70 天。 当队列中的第三名患者达到第 29 天并且没有发生剂量限制性毒性 (DLT) 时，可以进行剂量递增。 当第 6 名患者到达第 29 天并且队列中发生了 <2 个 DLT 时，可以进行剂量递增。 剂量递增将继续进行，直到最后一个队列被纳入或定义了最大耐受剂量 (MTD)。
根据第 29 天与基线相比 UC 疾病活动指数 (UCDAI) 下降大于或等于 3 点的定义，对初始剂量有反应的患者将被提供接受最多 3 次额外剂量的选择MDX-1100 在其最初指定的剂量水平。 在疾病发作时将允许重新给药，疾病发作被定义为与之前的最低点相比改良的 UCDAI 恶化大于或等于 2。 为了获得 PK 数据，第一次重新给药可能要到第 43 天才能给药，并且所有后续剂量可以间隔大于或等于 28 天。 重复给药阶段的反应将被定义为与之前的基线 mUCDAI 相比 mUCDAI 减少大于或等于 2。 对于第二次输注，比较将使用在第 29 天或随后的最低点计算的 mUCDAI。
该研究将在最后一名患者接受最后一剂 MDX-1100 后约 70 天终止。 预计任何患者的最长研究总时间将少于 1 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Largo、Florida、美国、33773
- DMI Health Care Group, Inc.
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Maryland
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Chevy Chase、Maryland、美国、20815
- Metropolitan Gastroenterology Group, PC
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- University of Medicine and Dentistry of New Jersery (UMDNJ)
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书和 HIPAA
- 必须年满 18 岁
- UCDAI 大于或等于 4 且小于或等于 9 的活动性溃疡性结肠炎患者。
- 在研究药物给药之前按特定时间表开始的某些药物可能会被纳入。
- 必须符合筛选实验室值
- 育龄妇女必须在进入研究前至少 1 个月采取有效避孕措施，并同意在参与研究期间继续避孕，并且
- 性活跃的男性患者在研究过程中必须使用屏障避孕方法。
排除标准：
- 结肠切除术、部分结肠切除术、当前造口术或储袋炎的病史
- 库欣综合征的存在
- 可能需要结肠切除术的中毒性巨结肠或暴发性疾病
- 在用 MDX-1100 治疗前 8 周或更短时间用任何单克隆抗体或基于免疫球蛋白的融合蛋白治疗
- 在用 MDX-1100 治疗前 4 周或更短时间内进行的任何实验性治疗
- 原发性或继发性免疫缺陷
- 任何恶性肿瘤病史，不包括经过充分治疗和治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌
- 活动性重大精神疾病（允许接受适当医疗管理的稳定抑郁症）
- 胸部 X 光检查显示有急性或慢性感染或肿瘤的证据
- 目前正在接受结核病治疗或未采取预防措施的 PPD 阳性
- 带状疱疹筛查前 3 个月或更短时间
- 需要药物治疗的有临床意义的心脏病、不稳定型心绞痛、6 个月内的心肌梗塞或充血性心力衰竭
- 需要静脉注射的活动性传染病 过去 4 周内使用过抗生素或在入组时口服过抗生素
- 需要积极治疗的心律失常，临床上无关紧要的期前收缩或轻微的传导异常除外
- 需要药物/治疗的脑血管病史
- 抗凝治疗或已知的出血性疾病
- 需要积极治疗的癫痫症
- 已知的药物或酒精滥用
- HIV、HBV 或 HCV 检测呈阳性
- 怀孕或哺乳
- 研究者认为会使研究药物的给药对患者有害或会混淆对不良事件的解释的任何潜在医疗状况，或
- 无法或不愿返回进行后续访问
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
患者将接受活性 MDX-1100
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患者将接受单剂量的 MDX-1100，剂量为 0.3、1.0、3.0 或 10 mg/kg，静脉输注 60 分钟。
对治疗有反应的患者最多可再接受 3 剂 MDX-1100。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度
大体时间：事件将得到解决
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事件将得到解决
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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生命体征测量
大体时间：研究持续时间 - 每次访问
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研究持续时间 - 每次访问
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临床实验室测试
大体时间：研究持续时间 - 每次访问
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研究持续时间 - 每次访问
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免疫原性评估
大体时间：给药和后续阶段
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给药和后续阶段
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身体检查
大体时间：研究持续时间 - 每次访问
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研究持续时间 - 每次访问
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心电图
大体时间：在学习期间定期
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在学习期间定期
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药代动力学取样
大体时间：在给药阶段
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在给药阶段
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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