Исследование увеличения дозы MDX-1100 у пациентов с активным язвенным колитом
Многоцентровое исследование фазы I с повышением дозы MDX-1100 (моноклональное антитело человека против CXCL10) у пациентов с активным язвенным колитом
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основными целями этого исследования является установление безопасности и переносимости однократных доз MDX-1100, вводимых группами с возрастающей дозой пациентам с активным язвенным колитом (ЯК).
К второстепенным целям относятся:
- для характеристики фармакокинетического профиля MDX-1100,
- для определения фармакодинамических эффектов MDX-1100 на суррогатных маркерах, связанных с CXCL10,
- для получения предварительных данных, оцениваемых по Индексу активности язвенного колита (DAI),
- для определения иммуногенного ответа на MDX-1100, и
- определить безопасность и эффективность повторных доз у пациентов, которые реагируют на однократную дозу MDX-1100.
Это многоцентровое исследование фазы I с повышением дозы MDX-1100 (человеческое моноклональное антитело против CXCL10) у пациентов с язвенным колитом в соответствии со стандартными клиническими, эндоскопическими и гистологическими критериями и DAI больше или равно 4 и меньше. больше или равно 9. В каждую из 4 групп (0,3, 1,0, 3,0 или 10 мг/кг) будут включены от трех до шести пациентов. Начиная с когорты с самой низкой дозой (0,3 мг/кг), пациентам будет вводиться однократная доза MDX-1100 в 1-й день, и они будут находиться под наблюдением до 70 дней после введения последней дозы. Повышение дозы может продолжаться, когда третий пациент в когорте достиг 29-го дня и если не произошло дозолимитирующей токсичности (DLT). Повышение дозы может продолжаться, когда шестой пациент достигает 29-го дня и в когорте произошло <2 DLT. Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет зарегистрирована последняя когорта или пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD).
Пациентам, которые реагируют на начальную дозу, что определяется снижением индекса активности язвенного колита (UCDAI) более чем на 3 балла на 29-й день по сравнению с исходным уровнем, будет предложен вариант получения до 3 дополнительных доз MDX-1100 на исходно назначенном уровне дозы. Повторная доза будет разрешена во время обострения заболевания, которое определяется как ухудшение модифицированного UCDAI больше или равное 2 по сравнению с предыдущим надиром. Для получения фармакокинетических данных первую повторную дозу нельзя вводить до 43-го дня, а все последующие дозы могут быть больше или равны 28 дням друг от друга. Ответ в фазе повторного дозирования будет определяться как снижение mUCDAI больше или равное 2 по сравнению с предыдущим исходным уровнем mUCDAI. Для второй инфузии сравнение будет использовать mUCDAI, рассчитанный на 29-й день или последующий надир.
Исследование завершится примерно через 70 дней после того, как последний пациент получит последнюю дозу MDX-1100. Ожидается, что максимальное общее время исследования для любого пациента составит менее 1 года.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Largo, Florida, Соединенные Штаты, 33773
- DMI Health Care Group, Inc.
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
- Metropolitan Gastroenterology Group, PC
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- University of Medicine and Dentistry of New Jersery (UMDNJ)
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- подписанное информированное согласие и HIPAA
- должно быть 18 лет или старше
- пациенты с активным язвенным колитом с UCDAI больше или равным 4 и меньшим или равным 9.
- некоторые лекарства, начатые по определенному графику до введения исследуемого препарата, могут быть зачислены.
- должны соответствовать скрининговым лабораторным значениям
- женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции не менее чем за 1 месяц до включения в исследование и дать согласие на использование средств контрацепции в течение всего периода их участия в исследовании, и
- Сексуально активные пациенты мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции в ходе исследования.
Критерий исключения:
- Колэктомия в анамнезе, частичная колэктомия, текущая стома или поухит
- Наличие синдрома Кушинга
- Токсический мегаколон или фульминантное заболевание, вероятно, потребуют колэктомии
- Предшествующее лечение любыми моноклональными антителами или слитыми белками на основе иммуноглобулинов за 8 недель или менее до лечения MDX-1100
- Любое экспериментальное лечение за 4 недели или менее до лечения MDX-1100
- Первичный или вторичный иммунодефицит
- Любое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
- Активное основное психическое заболевание (разрешена стабильная депрессия, получающая соответствующее медицинское лечение)
- Доказательства острой или хронической инфекции или новообразования при скрининговой рентгенографии грудной клетки
- Текущее лечение туберкулеза или положительный PPD без профилактики
- Опоясывающий герпес за 3 месяца или менее до скрининга
- Клинически значимое сердечное заболевание, требующее медикаментозного лечения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность
- Активное инфекционное заболевание, требующее внутривенного введения антибиотики в течение последних 4 недель или пероральные антибиотики на момент регистрации
- Аритмии, требующие активной терапии, за исключением клинически незначимых экстрасистол или незначительных нарушений проводимости
- История цереброваскулярных заболеваний, требующих медикаментозного лечения
- Антикоагулянтная терапия или известное нарушение свертываемости крови
- Судорожное расстройство, требующее активной терапии
- Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Положительные тесты на ВИЧ, ВГВ или ВГС
- Беременные или кормящие
- Любое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным для пациента или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, или
- Невозможность или нежелание вернуться для повторных посещений
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
пациенты будут получать активный MDX-1100
|
Пациенты будут получать разовую дозу MDX-1100 0,3, 1,0, 3,0 или 10 мг/кг в виде 60-минутной внутривенной инфузии.
Пациенты, которые отвечают на лечение, могут получить до 3 дополнительных доз MDX-1100.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: события будут сопровождаться разрешением
|
события будут сопровождаться разрешением
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
измерения основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: продолжительность исследования - каждое посещение
|
продолжительность исследования - каждое посещение
|
|
клинические лабораторные исследования
Временное ограничение: продолжительность исследования - каждое посещение
|
продолжительность исследования - каждое посещение
|
|
оценка иммуногенности
Временное ограничение: этапы дозирования и последующего наблюдения
|
этапы дозирования и последующего наблюдения
|
|
медицинский осмотр
Временное ограничение: продолжительность исследования - каждое посещение
|
продолжительность исследования - каждое посещение
|
|
Электрокардиограф
Временное ограничение: периодически в течение всего периода обучения
|
периодически в течение всего периода обучения
|
|
фармакокинетическая проба
Временное ограничение: во время фазы дозирования
|
во время фазы дозирования
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Язва
- Колит
- Колит, язвенный
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Антитела
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- MDX1100-01
- IM129-001 (Другой идентификатор: BMS)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .