Une étude d'augmentation de dose du MDX-1100 chez des patients atteints de colite ulcéreuse active

Les principaux objectifs de cette étude sont d'établir l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques de MDX-1100 administrées dans des cohortes à doses croissantes à des patients atteints de colite ulcéreuse (CU) active.

Les objectifs secondaires comprennent :

1. caractériser le profil pharmacocinétique du MDX-1100,
2. déterminer les effets pharmacodynamiques du MDX-1100 sur les marqueurs de substitution liés à CXCL10,
3. pour obtenir des preuves préliminaires telles qu'évaluées par l'Ulcerative Colitis Disease Activity Index (DAI),
4. pour déterminer la réponse immunogène au MDX-1100, et
5. déterminer l'innocuité et l'efficacité des doses répétées chez les patients qui répondent à une dose unique de MDX-1100.

Il s'agit d'une étude de phase I, multicentrique, à dose croissante de MDX-1100 (anticorps monoclonal humain anti-CXCL10) chez des patients atteints de CU, tel que défini par des critères cliniques, endoscopiques et histologiques standard et un DAI supérieur ou égal à 4 et moins supérieur ou égal à 9. Trois à six patients seront inscrits dans chacune des 4 cohortes (0,3, 1,0, 3,0 ou 10 mg/kg). En commençant par la cohorte de dose la plus faible (0,3 mg/kg), les patients recevront une dose unique de MDX-1100 au jour 1 et seront suivis jusqu'à 70 jours à compter de la dernière dose. L'escalade de dose peut se poursuivre lorsque le troisième patient de la cohorte a atteint le jour 29 et si aucune toxicité limitant la dose (DLT) ne s'est produite. L'escalade de dose peut se poursuivre lorsque le sixième patient atteint le jour 29 et que moins de 2 DLT se sont produites dans la cohorte. L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à ce que la dernière cohorte soit inscrite ou que la dose maximale tolérée (DMT) soit définie.

Les patients qui répondent à la dose initiale, telle que définie par une diminution de l'indice d'activité de la RCH (UCDAI) supérieure ou égale à 3 points au jour 29 par rapport à la valeur initiale, se verront offrir la possibilité de recevoir jusqu'à 3 doses supplémentaires de MDX-1100 au niveau de dose initialement attribué. Un nouveau dosage sera autorisé au moment de la poussée de la maladie qui est définie comme une aggravation de l'UCDAI modifié supérieur ou égal à 2 par rapport au nadir précédent. Afin d'obtenir des données pharmacocinétiques, la première nouvelle dose ne peut être administrée qu'au jour 43 et toutes les doses suivantes peuvent être espacées de 28 jours ou plus. Une réponse dans la phase de dosage répété sera définie comme une diminution du mUCDAI supérieure ou égale à 2 par rapport au mUCDAI de référence précédent. Pour la deuxième perfusion, la comparaison utilisera le mUCDAI calculé au jour 29 ou au nadir suivant.

L'étude se terminera environ 70 jours après que le dernier patient aura reçu la dernière dose de MDX-1100. Il est prévu que la durée totale maximale de l'étude pour tout patient sera inférieure à 1 an.