En dosis-eskaleringsundersøgelse af MDX-1100 hos patienter med aktiv colitis ulcerosa

Det primære formål med denne undersøgelse er at fastslå sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkeltdoser af MDX-1100 administreret i dosis-eskalerende kohorter til patienter med aktiv colitis ulcerosa (UC).

De sekundære mål omfatter:

1. at karakterisere den farmakokinetiske profil af MDX-1100,
2. at bestemme de farmakodynamiske virkninger af MDX-1100 på CXCL10-relaterede surrogatmarkører,
3. at opnå foreløbige beviser som vurderet af Colitis Ulcerative Colitis Disease Activity Index (DAI),
4. at bestemme det immunogene respons på MDX-1100, og
5. bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​gentagne doser hos patienter, der reagerer på en enkelt dosis MDX-1100.

Dette er et fase I, multicenter, dosis-eskaleringsstudie af MDX-1100 (anti-CXCL10 humant monoklonalt antistof) hos patienter med UC, som defineret af standard kliniske, endoskopiske og histologiske kriterier og en DAI større end eller lig med 4 og mindre end eller lig med 9. Tre til seks patienter vil blive optaget i hver af 4 kohorter (0,3, 1,0, 3,0 eller 10 mg/kg). Startende med den laveste dosis kohorte (0,3 mg/kg), vil patienterne blive administreret en enkelt dosis af MDX-1100 på dag 1 og vil blive fulgt indtil 70 dage fra den sidste dosis. Dosiseskalering kan fortsætte, når den tredje patient i kohorten har nået dag 29, og hvis der ikke er opstået dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er). Dosiseskalering kan fortsætte, når den sjette patient når dag 29 og <2 DLT'er er forekommet i kohorten. Dosiseskalering vil fortsætte, indtil den sidste kohorte er tilmeldt, eller den maksimalt tolererede dosis (MTD) er defineret.

Patienter, der reagerer på startdosis, som defineret ved et fald i UC-sygdomsaktivitetsindekset (UCDAI) med mere end eller lig med 3 point på dag 29 sammenlignet med baseline, vil blive tilbudt muligheden for at modtage op til 3 yderligere doser af MDX-1100 på deres oprindeligt tildelte dosisniveau. Gendosering vil være tilladt på tidspunktet for sygdomsopblussen, hvilket er defineret som en forværring af den modificerede UCDAI på mere end eller lig med 2 sammenlignet med det tidligere nadir. For at opnå farmakokinetiske data må den første re-dosis ikke administreres før dag 43, og alle efterfølgende doser kan være større end eller lig med 28 dages mellemrum. Et respons i den gentagne doseringsfase vil blive defineret som et fald i mUCDAI på mere end eller lig med 2 sammenlignet med den tidligere baseline mUCDAI. Til den anden infusion vil sammenligningen bruge mUCDAI beregnet på dag 29 eller efterfølgende nadir.

Undersøgelsen afsluttes cirka 70 dage efter, at den sidste patient har modtaget den sidste dosis MDX-1100. Det forventes, at den maksimale samlede undersøgelsestid for enhver patient vil være mindre end 1 år.