Badanie zwiększania dawki MDX-1100 u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Głównym celem tego badania jest ustalenie bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych dawek MDX-1100 podawanych w kohortach zwiększających dawkę pacjentom z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC).

Do celów drugorzędnych należą:

1. scharakteryzować profil farmakokinetyczny MDX-1100,
2. określenie wpływu farmakodynamicznego MDX-1100 na markery zastępcze związane z CXCL10,
3. w celu uzyskania wstępnych dowodów ocenianych za pomocą wskaźnika aktywności choroby wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (DAI),
4. do określenia odpowiedzi immunologicznej na MDX-1100, oraz
5. określić bezpieczeństwo i skuteczność powtarzanych dawek u pacjentów, którzy reagują na pojedynczą dawkę MDX-1100.

Jest to wieloośrodkowe badanie I fazy z eskalacją dawki MDX-1100 (ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-CXCL10) u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, zgodnie ze standardowymi kryteriami klinicznymi, endoskopowymi i histologicznymi oraz DAI większym lub równym 4 i mniejszym większa lub równa 9. Trzech do sześciu pacjentów zostanie włączonych do każdej z 4 kohort (0,3, 1,0, 3,0 lub 10 mg/kg). Począwszy od kohorty z najniższą dawką (0,3 mg/kg), pacjentom zostanie podana pojedyncza dawka MDX-1100 w dniu 1 i będą oni obserwowani do 70 dni od ostatniej dawki. Zwiększanie dawki można rozpocząć, gdy trzeci pacjent w kohorcie osiągnie dzień 29 i jeśli nie wystąpiły objawy toksyczności ograniczające dawkę (DLT). Zwiększenie dawki może nastąpić, gdy szósty pacjent osiągnie dzień 29, aw kohorcie wystąpiły <2 DLT. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do czasu zapisania ostatniej kohorty lub określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na dawkę początkową, zdefiniowana jako zmniejszenie wskaźnika aktywności choroby wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UCDAI) o co najmniej 3 punkty w dniu 29 w porównaniu z wartością wyjściową, otrzymają możliwość otrzymania do 3 dodatkowych MDX-1100 na ich pierwotnie przypisanym poziomie dawki. Ponowne podanie dawki będzie dozwolone w momencie zaostrzenia choroby, które definiuje się jako pogorszenie zmodyfikowanego wskaźnika UCDAI o co najmniej 2 w porównaniu z poprzednim nadirem. Aby uzyskać dane farmakokinetyczne, pierwszą dawkę można podać dopiero w 43. dniu, a wszystkie kolejne dawki mogą być podawane w odstępie większym lub równym 28 dniom. Odpowiedź w fazie powtórnego dawkowania będzie zdefiniowana jako spadek mUCDAI większy niż lub równy 2 w porównaniu z poprzednią bazową wartością mUCDAI. W przypadku drugiego wlewu do porównania zostanie wykorzystana wartość mUCDAI obliczona w dniu 29 lub w następnym nadir.

Badanie zakończy się około 70 dni po otrzymaniu przez ostatniego pacjenta ostatniej dawki MDX-1100. Przewiduje się, że maksymalny całkowity czas badania dla każdego pacjenta będzie krótszy niż 1 rok.