Uno studio di aumento della dose di MDX-1100 in pazienti con colite ulcerosa attiva

Gli obiettivi primari di questo studio è stabilire la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi di MDX-1100 somministrate in coorti di aumento della dose a pazienti con colite ulcerosa attiva (CU).

Gli obiettivi secondari includono:

1. per caratterizzare il profilo farmacocinetico di MDX-1100,
2. per determinare gli effetti farmacodinamici di MDX-1100 sui marcatori surrogati correlati a CXCL10,
3. per ottenere prove preliminari valutate dall'indice di attività della malattia della colite ulcerosa (DAI),
4. per determinare la risposta immunogenica a MDX-1100, e
5. determinare la sicurezza e l'efficacia delle dosi ripetute nei pazienti che rispondono a una singola dose di MDX-1100.

Si tratta di uno studio di fase I, multicentrico, con aumento della dose di MDX-1100 (anticorpo monoclonale umano anti-CXCL10) in pazienti con CU, come definito da criteri clinici, endoscopici e istologici standard e un DAI maggiore o uguale a 4 e inferiore inferiore o uguale a 9. Da tre a sei pazienti verranno inseriti in ciascuna delle 4 coorti (0,3, 1,0, 3,0 o 10 mg/kg). A partire dalla coorte con la dose più bassa (0,3 mg/kg), ai pazienti verrà somministrata una singola dose di MDX-1100 al giorno 1 e saranno seguiti fino a 70 giorni dall'ultima dose. L'escalation della dose può procedere quando il terzo paziente nella coorte ha raggiunto il giorno 29 e se non si sono verificate tossicità dose-limitanti (DLT). L'escalation della dose può procedere quando il sesto paziente raggiunge il giorno 29 e nella coorte si sono verificate <2 DLT. L'escalation della dose continuerà fino all'arruolamento dell'ultima coorte o fino alla definizione della dose massima tollerata (MTD).

Ai pazienti che rispondono alla dose iniziale, come definito da una diminuzione dell'indice di attività della malattia della colite ulcerosa (UCDAI) maggiore o uguale a 3 punti al giorno 29 rispetto al basale, verrà offerta la possibilità di ricevere fino a 3 dosi aggiuntive di MDX-1100 al livello di dose originariamente assegnato. Il ridosaggio sarà consentito al momento della riacutizzazione della malattia, definita come un peggioramento dell'UCDAI modificato maggiore o uguale a 2 rispetto al nadir precedente. Al fine di ottenere i dati PK, la prima dose ripetuta non può essere somministrata fino al giorno 43 e tutte le dosi successive possono essere maggiori o uguali a 28 giorni di distanza. Una risposta nella fase di dosaggio ripetuto sarà definita come una diminuzione del mUCDAI maggiore o uguale a 2 rispetto al precedente mUCDAI basale. Per la seconda infusione, il confronto utilizzerà il mUCDAI calcolato al giorno 29 o al nadir successivo.

Lo studio terminerà circa 70 giorni dopo che l'ultimo paziente ha ricevuto l'ultima dose di MDX-1100. Si prevede che il tempo totale massimo di studio per qualsiasi paziente sarà inferiore a 1 anno.