En doseøkningsstudie av MDX-1100 hos pasienter med aktiv ulcerøs kolitt

Hovedmålene med denne studien er å etablere sikkerheten og toleransen til enkeltdoser av MDX-1100 administrert i doseeskalerende kohorter til pasienter med aktiv ulcerøs kolitt (UC).

De sekundære målene inkluderer:

1. å karakterisere den farmakokinetiske profilen til MDX-1100,
2. for å bestemme de farmakodynamiske effektene av MDX-1100 på CXCL10-relaterte surrogatmarkører,
3. å innhente foreløpige bevis som vurdert av Ulcerøs kolitt sykdomsaktivitetsindeks (DAI),
4. å bestemme den immunogene responsen til MDX-1100, og
5. bestemme sikkerheten og effekten av gjentatte doser hos pasienter som responderer på en enkelt dose MDX-1100.

Dette er en fase I, multisenter, doseeskaleringsstudie av MDX-1100 (anti-CXCL10 humant monoklonalt antistoff) hos pasienter med UC, som definert av standard kliniske, endoskopiske og histologiske kriterier og en DAI større enn eller lik 4 og mindre enn eller lik 9. Tre til seks pasienter vil bli registrert i hver av 4 kohorter (0,3, 1,0, 3,0 eller 10 mg/kg). Fra og med laveste dose-kohort (0,3 mg/kg), vil pasientene få en enkeltdose av MDX-1100 på dag 1 og vil bli fulgt inntil 70 dager fra siste dose. Doseeskalering kan fortsette når den tredje pasienten i kohorten har nådd dag 29 og hvis ingen dosebegrensende toksisiteter (DLT) har oppstått. Doseeskalering kan fortsette når den sjette pasienten når dag 29 og <2 DLT-er har forekommet i kohorten. Doseeskalering vil fortsette til siste kohort er registrert eller maksimal tolerert dose (MTD) er definert.

Pasienter som responderer på startdosen, som definert ved en reduksjon i UC sykdomsaktivitetsindeksen (UCDAI) med mer enn eller lik 3 poeng på dag 29 sammenlignet med baseline, vil bli tilbudt muligheten til å motta opptil 3 ekstra doser av MDX-1100 på det opprinnelig tildelte dosenivået. Gjentatt dosering vil være tillatt på tidspunktet for sykdomsutbrudd, som er definert som en forverring av den modifiserte UCDAI på større enn eller lik 2 sammenlignet med forrige nadir. For å få farmakokinetiske data, kan den første re-dosen ikke administreres før dag 43, og alle påfølgende doser kan være større enn eller lik 28 dagers mellomrom. En respons i den gjentatte doseringsfasen vil bli definert som en reduksjon i mUCDAI på større enn eller lik 2 sammenlignet med forrige baseline mUCDAI. For den andre infusjonen vil sammenligningen bruke mUCDAI beregnet på dag 29 eller påfølgende nadir.

Studien vil avsluttes ca. 70 dager etter at siste pasient har fått siste dose MDX-1100. Det forventes at den maksimale totale studietiden for en pasient vil være mindre enn 1 år.