Studie s eskalací dávky MDX-1100 u pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou

Primárním cílem této studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost jednotlivých dávek MDX-1100 podávaných v kohortách s eskalující dávkou pacientům s aktivní ulcerózní kolitidou (UC).

Mezi sekundární cíle patří:

1. charakterizovat farmakokinetický profil MDX-1100,
2. ke stanovení farmakodynamických účinků MDX-1100 na náhradní markery související s CXCL10,
3. získat předběžné důkazy podle indexu aktivity ulcerózní kolitidy (DAI),
4. pro stanovení imunogenní reakce na MDX-1100 a
5. určit bezpečnost a účinnost opakovaných dávek u pacientů, kteří reagují na jednu dávku MDX-1100.

Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky MDX-1100 (lidská monoklonální protilátka anti-CXCL10) u pacientů s UC, jak je definováno standardními klinickými, endoskopickými a histologickými kritérii a DAI vyšším nebo rovným 4 a nižším než nebo rovno 9. Do každé ze 4 kohort bude zařazeno tři až šest pacientů (0,3, 1,0, 3,0 nebo 10 mg/kg). Počínaje kohortou s nejnižší dávkou (0,3 mg/kg) bude pacientům podávána jedna dávka MDX-1100 v den 1 a budou sledováni do 70 dnů od poslední dávky. Eskalace dávky může pokračovat, když třetí pacient v kohortě dosáhl dne 29 a pokud se nevyskytly žádné toxicity omezující dávku (DLT). Eskalace dávky může pokračovat, když šestý pacient dosáhne dne 29 a v kohortě se vyskytly <2 DLT. Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude zařazena poslední kohorta nebo dokud nebude definována maximální tolerovaná dávka (MTD).

Pacientům, kteří reagují na úvodní dávku, jak je definováno snížením indexu aktivity onemocnění UC (UCDAI) o více než nebo rovné 3 bodům v den 29 ve srovnání s výchozí hodnotou, bude nabídnuta možnost podat až 3 další dávky MDX-1100 v jejich původně přidělené dávkové hladině. Opakované dávkování bude povoleno v době vzplanutí onemocnění, které je definováno jako zhoršení modifikovaného UCDAI o větší nebo rovné 2 ve srovnání s předchozí nejnižší hodnotou. Aby bylo možné získat farmakokinetické údaje, první opakovaná dávka nesmí být podána dříve než 43. den a všechny následující dávky mohou být větší nebo rovné 28 dnům od sebe. Odpověď ve fázi opakovaného dávkování bude definována jako snížení mUCDAI o větší nebo rovné 2 ve srovnání s předchozí základní hodnotou mUCDAI. Pro druhou infuzi se pro srovnání použije mUCDAI vypočítaný v den 29 nebo následující nejnižší hodnotu.

Studie bude ukončena přibližně 70 dní poté, co poslední pacient dostal poslední dávku MDX-1100. Předpokládá se, že maximální celková doba studie pro každého pacienta bude kratší než 1 rok.