Um estudo de escalonamento de dose de MDX-1100 em pacientes com colite ulcerativa ativa
Um estudo de fase I, multicêntrico, de escalonamento de dose de MDX-1100 (anticorpo monoclonal humano anti-CXCL10) em pacientes com colite ulcerativa ativa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos primários deste estudo são estabelecer a segurança e a tolerabilidade de doses únicas de MDX-1100 administradas em coortes de aumento de dose para pacientes com colite ulcerativa (CU) ativa.
Os objetivos secundários incluem:
- caracterizar o perfil farmacocinético de MDX-1100,
- para determinar os efeitos farmacodinâmicos de MDX-1100 em marcadores substitutos relacionados a CXCL10,
- para obter evidências preliminares avaliadas pelo Índice de Atividade da Doença da Colite Ulcerosa (DAI),
- para determinar a resposta imunogênica ao MDX-1100, e
- determinar a segurança e eficácia de doses repetidas em pacientes que respondem a uma única dose de MDX-1100.
Este é um estudo de fase I, multicêntrico, de escalonamento de dose de MDX-1100 (anticorpo monoclonal humano anti-CXCL10) em pacientes com UC, conforme definido por critérios clínicos, endoscópicos e histológicos padrão e um DAI maior ou igual a 4 e menor menor ou igual a 9. Três a seis pacientes serão inseridos em cada uma das 4 coortes (0,3, 1,0, 3,0 ou 10mg/kg). Começando com a coorte de dose mais baixa (0,3mg/kg), os pacientes receberão uma dose única de MDX-1100 no Dia 1 e serão acompanhados até 70 dias a partir da última dose. O escalonamento da dose pode prosseguir quando o terceiro paciente na coorte atingir o dia 29 e se nenhuma toxicidade limitante da dose (DLTs) tiver ocorrido. O escalonamento da dose pode prosseguir quando o sexto paciente atingir o dia 29 e ocorrerem <2 DLTs na coorte. O escalonamento da dose continuará até que a última coorte seja inscrita ou a dose máxima tolerada (MTD) seja definida.
Os pacientes que responderem à dose inicial, conforme definido por uma diminuição no índice de atividade da doença UC (UCDAI) maior ou igual a 3 pontos no dia 29 em comparação com a linha de base, terão a opção de receber até 3 doses adicionais de MDX-1100 em seu nível de dose originalmente atribuído. A re-dosagem será permitida no momento do agravamento da doença, que é definido como uma piora do UCDAI modificado maior ou igual a 2 em comparação com o nadir anterior. Para obter dados farmacocinéticos, a primeira re-dose não pode ser administrada até o dia 43 e todas as doses subsequentes podem ser maiores ou iguais a 28 dias de intervalo. Uma resposta na fase de dosagem repetida será definida como uma diminuição no mUCDAI maior ou igual a 2 em comparação com o mUCDAI basal anterior. Para a segunda infusão, a comparação usará o mUCDAI calculado no Dia 29 ou nadir subsequente.
O estudo terminará aproximadamente 70 dias após o último paciente ter recebido a última dose de MDX-1100. Prevê-se que o tempo total máximo no estudo para qualquer paciente seja inferior a 1 ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Largo, Florida, Estados Unidos, 33773
- DMI Health Care Group, Inc.
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- Metropolitan Gastroenterology Group, PC
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- University of Medicine and Dentistry of New Jersery (UMDNJ)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- consentimento informado assinado e HIPAA
- deve ter 18 anos ou mais
- pacientes com colite ulcerativa ativa com UCDAI maior ou igual a 4 e menor ou igual a 9.
- certos medicamentos iniciados em horários específicos antes da administração do medicamento do estudo podem ser inscritos.
- deve atender aos valores laboratoriais de triagem
- as mulheres com potencial para engravidar devem estar usando métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo e concordar em continuar contraceptivos durante sua participação no estudo, e
- Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo.
Critério de exclusão:
- História de colectomia, colectomia parcial, ostomia atual ou bolsite
- Presença de Síndrome de Cushing
- Megacólon tóxico ou doença fulminante com probabilidade de exigir colectomia
- Tratamento anterior com qualquer anticorpo monoclonal ou proteínas de fusão baseadas em imunoglobulina 8 semanas ou menos antes do tratamento com MDX-1100
- Qualquer tratamento experimental 4 semanas ou menos antes do tratamento com MDX-1100
- Imunodeficiência primária ou secundária
- Qualquer história de malignidade, excluindo carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado e curado, ou carcinoma cervical in situ
- Doença psiquiátrica grave ativa (depressão estável recebendo tratamento médico adequado será permitida)
- Evidência de infecção aguda ou crônica ou neoplasia na radiografia de tórax de triagem
- Tratamento atual para TB ou PPD positivo sem profilaxia
- Herpes zoster 3 meses ou menos antes da triagem
- Doença cardíaca clinicamente significativa que requer medicação, angina instável, infarto do miocárdio em 6 meses ou insuficiência cardíaca congestiva
- Doença infecciosa ativa que requer administração i.v. antibióticos nas últimas 4 semanas ou antibióticos orais no momento da inscrição
- Arritmia que requer terapia ativa, com exceção de extrassístoles clinicamente insignificantes ou pequenas anormalidades de condução
- História de doença cerebrovascular que requer medicação/tratamento
- Terapia de anticoagulação ou um distúrbio hemorrágico conhecido
- Distúrbio convulsivo que requer terapia ativa
- Abuso conhecido de drogas ou álcool
- Testes positivos para HIV, HBV ou HCV
- grávida ou amamentando
- Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do Investigador, torne a administração do medicamento do estudo perigosa para o paciente ou obscureça a interpretação de eventos adversos, ou
- Incapacidade ou falta de vontade de retornar para visitas de acompanhamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
os pacientes receberão MDX-1100 ativo
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Os pacientes receberão uma dose única de MDX-1100 a 0,3, 1,0, 3,0 ou 10 mg/kg como uma infusão intravenosa de 60 minutos.
Os pacientes que respondem ao tratamento podem receber até 3 doses adicionais de MDX-1100.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: eventos serão seguidos para resolução
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eventos serão seguidos para resolução
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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medidas de sinais vitais
Prazo: duração do estudo - cada visita
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duração do estudo - cada visita
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testes de laboratório clínico
Prazo: duração do estudo - cada visita
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duração do estudo - cada visita
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avaliação de imunogenicidade
Prazo: fases de dosagem e acompanhamento
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fases de dosagem e acompanhamento
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exames físicos
Prazo: duração do estudo - cada visita
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duração do estudo - cada visita
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Eletrocardiógrafo
Prazo: periodicamente durante a duração do estudo
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periodicamente durante a duração do estudo
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amostragem farmacocinética
Prazo: durante a fase de dosagem
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durante a fase de dosagem
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MDX1100-01
- IM129-001 (Outro identificador: BMS)
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