Eine Dosiseskalationsstudie von MDX-1100 bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von MDX-1100 festzustellen, die in Kohorten mit steigender Dosis an Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa (UC) verabreicht werden.

Zu den sekundären Zielen gehören:

1. Charakterisierung des pharmakokinetischen Profils von MDX-1100,
2. um die pharmakodynamischen Wirkungen von MDX-1100 auf CXCL10-bezogene Surrogatmarker zu bestimmen,
3. um vorläufige Beweise zu erhalten, wie sie vom Ulcerative Colitis Disease Activity Index (DAI) bewertet werden,
4. um die immunogene Antwort auf MDX-1100 zu bestimmen, und
5. Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit wiederholter Dosen bei Patienten, die auf eine Einzeldosis MDX-1100 ansprechen.

Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie der Phase I mit MDX-1100 (humaner monoklonaler Anti-CXCL10-Antikörper) bei Patienten mit UC, definiert durch klinische, endoskopische und histologische Standardkriterien und einem DAI größer oder gleich 4 und kleiner kleiner oder gleich 9. Drei bis sechs Patienten werden in jede der 4 Kohorten (0,3, 1,0, 3,0 oder 10 mg/kg) aufgenommen. Beginnend mit der Kohorte mit der niedrigsten Dosis (0,3 mg/kg) erhalten die Patienten an Tag 1 eine Einzeldosis MDX-1100 und werden bis 70 Tage nach der letzten Dosis nachbeobachtet. Die Dosissteigerung kann erfolgen, wenn der dritte Patient in der Kohorte Tag 29 erreicht hat und wenn keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) aufgetreten sind. Die Dosiseskalation kann fortgesetzt werden, wenn der sechste Patient Tag 29 erreicht und < 2 DLTs in der Kohorte aufgetreten sind. Die Dosiseskalation wird fortgesetzt, bis die letzte Kohorte aufgenommen oder die maximal tolerierte Dosis (MTD) definiert ist.

Patienten, die auf die Anfangsdosis ansprechen, definiert durch eine Abnahme des CU-Krankheitsaktivitätsindex (UCDAI) um mehr als oder gleich 3 Punkte an Tag 29 im Vergleich zum Ausgangswert, wird die Option angeboten, bis zu 3 zusätzliche Dosen von zu erhalten MDX-1100 in der ursprünglich zugewiesenen Dosisstufe. Zum Zeitpunkt des Krankheitsschubs, der als Verschlechterung des modifizierten UCDAI um mindestens 2 im Vergleich zum vorherigen Nadir definiert ist, ist eine erneute Dosierung zulässig. Um PK-Daten zu erhalten, darf die erste erneute Dosis nicht vor Tag 43 verabreicht werden, und alle nachfolgenden Dosen können größer oder gleich 28 Tage auseinander liegen. Eine Reaktion in der Phase der wiederholten Verabreichung wird als eine Abnahme des mUCDAI von größer oder gleich 2 im Vergleich zum vorherigen mUCDAI-Basiswert definiert. Für die zweite Infusion verwendet der Vergleich den mUCDAI, der an Tag 29 oder einem nachfolgenden Nadir berechnet wurde.

Die Studie endet ungefähr 70 Tage, nachdem der letzte Patient die letzte Dosis von MDX-1100 erhalten hat. Es wird erwartet, dass die maximale Gesamtdauer der Studie für jeden Patienten weniger als 1 Jahr beträgt.