Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisescalatieonderzoek van MDX-1100 bij patiënten met actieve colitis ulcerosa

22 april 2010 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Een fase I, multicenter, dosis-escalatieonderzoek van MDX-1100 (anti-CXCL10 humaan monoklonaal antilichaam) bij patiënten met actieve colitis ulcerosa

Dit is een fase I-dosisescalatiestudie van MDX-1100. patiënten met colitis ulcerosa zullen worden ingeschreven in een van de vier dosiscohorten, om MDX-1100 te ontvangen in een dosis van 0,3, 1,0, 3,0 of 10 mg/kg. Op elk dosisniveau zullen drie tot zes patiënten worden opgenomen, te beginnen bij het laagste dosisniveau, zodat er maximaal 24 patiënten in het onderzoek kunnen worden opgenomen. De studie is opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid vast te stellen van enkelvoudige doses MDX-1100 die in dosis-escalerende cohorten worden toegediend aan patiënten met colitis ulcerosa. Andere onderzoeksdoelstellingen zijn onder meer het karakteriseren van een farmacokinetisch profiel en farmacodynamische effecten van MDX-1100 en het bepalen van de immunogene respons op MDX-1100.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De primaire doelstellingen van deze studie zijn het vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige doses MDX-1100 die in dosis-escalerende cohorten worden toegediend aan patiënten met actieve colitis ulcerosa (UC).

De secundaire doelstellingen zijn onder meer:

  1. om het farmacokinetische profiel van MDX-1100 te karakteriseren,
  2. om de farmacodynamische effecten van MDX-1100 op CXCL10-gerelateerde surrogaatmarkers te bepalen,
  3. om voorlopig bewijs te verkrijgen zoals beoordeeld door de Ulcerative Colitis Disease Activity Index (DAI),
  4. om de immunogene respons op MDX-1100 te bepalen, en
  5. de veiligheid en werkzaamheid van herhaalde doses bepalen bij patiënten die reageren op een enkele dosis MDX-1100.

Dit is een fase I, multicenter, dosis-escalatieonderzoek van MDX-1100 (anti-CXCL10 humaan monoklonaal antilichaam) bij patiënten met CU, zoals gedefinieerd door standaard klinische, endoscopische en histologische criteria en een DAI groter dan of gelijk aan 4 en minder dan of gelijk aan 9. Drie tot zes patiënten zullen worden opgenomen in elk van de 4 cohorten (0,3, 1,0, 3,0 of 10 mg/kg). Beginnend met het cohort met de laagste dosis (0,3 mg/kg), krijgen de patiënten een enkele dosis MDX-1100 toegediend op dag 1 en worden ze gevolgd tot 70 dagen na de laatste dosis. Dosisescalatie kan plaatsvinden wanneer de derde patiënt in het cohort dag 29 heeft bereikt en er geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zijn opgetreden. Dosisescalatie kan doorgaan wanneer de zesde patiënt Dag 29 bereikt en er <2 DLT's zijn opgetreden in het cohort. Dosisescalatie gaat door totdat het laatste cohort is ingeschreven of de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.

Patiënten die reageren op de initiële dosis, zoals gedefinieerd door een afname van de UC disease activity index (UCDAI) met meer dan of gelijk aan 3 punten op dag 29 in vergelijking met de uitgangswaarde, krijgen de mogelijkheid om maximaal 3 extra doses van MDX-1100 op hun oorspronkelijk toegewezen dosisniveau. Opnieuw doseren is toegestaan ​​op het moment dat de ziekte opflakkert, wat wordt gedefinieerd als een verslechtering van de gemodificeerde UCDAI van groter dan of gelijk aan 2 in vergelijking met het eerdere dieptepunt. Om farmacokinetische gegevens te verkrijgen, mag de eerste herdosering pas op dag 43 worden toegediend en alle volgende doses kunnen met een tussenpoos van meer dan of gelijk aan 28 dagen zijn. Een respons in de herhaalde doseringsfase wordt gedefinieerd als een afname van de mUCDAI van meer dan of gelijk aan 2 in vergelijking met de vorige baseline mUCDAI. Voor de tweede infusie zal de vergelijking de mUCDAI gebruiken die is berekend op dag 29 of het daaropvolgende dieptepunt.

De studie zal ongeveer 70 dagen nadat de laatste patiënt de laatste dosis MDX-1100 heeft gekregen, worden beëindigd. Verwacht wordt dat de maximale totale studietijd voor elke patiënt minder dan 1 jaar zal zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Largo, Florida, Verenigde Staten, 33773
        • DMI Health Care Group, Inc.
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
        • Metropolitan Gastroenterology Group, PC
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • University of Medicine and Dentistry of New Jersery (UMDNJ)
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ondertekende geïnformeerde toestemming en HIPAA
  • moet 18 jaar of ouder zijn
  • patiënten met actieve colitis ulcerosa met een UCDAI groter dan of gelijk aan 4 en kleiner dan of gelijk aan 9.
  • bepaalde medicijnen die volgens specifieke schema's zijn gestart voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, kunnen worden ingeschreven.
  • moeten voldoen aan screeningslaboratoriumwaarden
  • vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie en ermee instemmen om anticonceptie voort te zetten voor de duur van hun deelname aan de studie, en
  • Seksueel actieve mannelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van colectomie, gedeeltelijke colectomie, huidige stoma of pouchitis
  • Aanwezigheid van het syndroom van Cushing
  • Toxische megacolon of fulminante ziekte die waarschijnlijk colectomie vereist
  • Voorafgaande behandeling met een monoklonaal antilichaam of op immunoglobuline gebaseerde fusie-eiwitten 8 weken of minder voorafgaand aan de behandeling met MDX-1100
  • Elke experimentele behandeling 4 weken of minder voorafgaand aan de behandeling met MDX-1100
  • Primaire of secundaire immunodeficiëntie
  • Elke voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld en genezen basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervicaal carcinoom in situ
  • Actieve ernstige psychiatrische ziekte (stabiele depressie met passende medische behandeling is toegestaan)
  • Bewijs van acute of chronische infectie of neoplasma op screening thoraxradiografie
  • Huidige behandeling voor tbc of positieve PPD zonder profylaxe
  • Herpes zoster 3 maanden of minder voorafgaand aan de screening
  • Klinisch significante hartziekte waarvoor medicatie nodig is, instabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden of congestief hartfalen
  • Actieve infectieziekte waarvoor i.v. antibiotica in de afgelopen 4 weken of orale antibiotica op het moment van inschrijving
  • Aritmie die actieve therapie vereist, met uitzondering van klinisch niet-significante extrasystolen of kleine geleidingsafwijkingen
  • Voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen waarvoor medicatie/behandeling nodig was
  • Antistollingstherapie of een bekende bloedingsaandoening
  • Convulsiestoornis die actieve therapie vereist
  • Bekend drugs- of alcoholmisbruik
  • Positieve tests voor HIV, HBV of HCV
  • Zwanger of borstvoeding
  • Elke onderliggende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt voor de patiënt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, of
  • Onvermogen of onwil om terug te keren voor vervolgbezoeken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
patiënten zullen actieve MDX-1100 krijgen
Geneesmiddel: MDX-1100 (anti-CXCL10 humaan monoklonaal antilichaam)
Patiënten krijgen een enkele dosis MDX-1100 van 0,3, 1,0, 3,0 of 10 mg/kg als intraveneus infuus van 60 minuten. Patiënten die op de behandeling reageren, kunnen maximaal 3 extra doses MDX-1100 krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: gebeurtenissen zullen worden gevolgd tot een oplossing
gebeurtenissen zullen worden gevolgd tot een oplossing

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
metingen van vitale functies
Tijdsspanne: studieduur - elk bezoek
studieduur - elk bezoek
klinische laboratoriumtesten
Tijdsspanne: studieduur - elk bezoek
studieduur - elk bezoek
immunogeniciteit beoordeling
Tijdsspanne: dosering en follow-up fasen
dosering en follow-up fasen
lichamelijke onderzoeken
Tijdsspanne: studieduur - elk bezoek
studieduur - elk bezoek
Elektrocardiograaf
Tijdsspanne: periodiek via studieduur
periodiek via studieduur
farmacokinetische bemonstering
Tijdsspanne: tijdens de doseerfase
tijdens de doseerfase

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

23 februari 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 april 2010

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2010

Laatst geverifieerd

1 april 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MDX1100-01
  • IM129-001 (Andere identificatie: BMS)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren