Un estudio de escalada de dosis de MDX-1100 en pacientes con colitis ulcerosa activa

Los objetivos principales de este estudio son establecer la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas de MDX-1100 administradas en cohortes de dosis crecientes a pacientes con colitis ulcerosa (CU) activa.

Los objetivos secundarios incluyen:

1. caracterizar el perfil farmacocinético de MDX-1100,
2. para determinar los efectos farmacodinámicos de MDX-1100 en marcadores sustitutos relacionados con CXCL10,
3. para obtener evidencia preliminar evaluada por el Índice de actividad de la enfermedad de la colitis ulcerosa (DAI),
4. para determinar la respuesta inmunogénica a MDX-1100, y
5. determinar la seguridad y eficacia de dosis repetidas en pacientes que responden a una dosis única de MDX-1100.

Este es un estudio de Fase I, multicéntrico, de escalada de dosis de MDX-1100 (anticuerpo monoclonal humano anti-CXCL10) en pacientes con CU, según lo definido por criterios clínicos, endoscópicos e histológicos estándar y un DAI mayor o igual a 4 y menos mayor o igual a 9. Se ingresarán de tres a seis pacientes en cada una de las 4 cohortes (0.3, 1.0, 3.0 o 10 mg/kg). Comenzando con la cohorte de dosis más baja (0,3 mg/kg), a los pacientes se les administrará una dosis única de MDX-1100 el día 1 y se les hará un seguimiento hasta 70 días desde la última dosis. El aumento de la dosis puede proceder cuando el tercer paciente de la cohorte haya alcanzado el día 29 y si no se han producido toxicidades limitantes de la dosis (DLT). El aumento de la dosis puede proceder cuando el sexto paciente llega al día 29 y se han producido <2 DLT en la cohorte. El aumento de la dosis continuará hasta que se inscriba la última cohorte o se defina la dosis máxima tolerada (MTD).

A los pacientes que respondan a la dosis inicial, definida por una disminución en el índice de actividad de la enfermedad UC (UCDAI) mayor o igual a 3 puntos en el día 29 en comparación con el valor inicial, se les ofrecerá la opción de recibir hasta 3 dosis adicionales de MDX-1100 a su nivel de dosis asignado originalmente. Se permitirá la redosificación en el momento del brote de la enfermedad, que se define como un empeoramiento del UCDAI modificado mayor o igual a 2 en comparación con el nadir anterior. Para obtener datos farmacocinéticos, la primera nueva dosis no puede administrarse hasta el día 43 y todas las dosis posteriores pueden ser mayores o iguales a 28 días de diferencia. Una respuesta en la fase de dosificación repetida se definirá como una disminución en el mUCDAI mayor o igual a 2 en comparación con el mUCDAI basal anterior. Para la segunda infusión, la comparación utilizará el mUCDAI calculado el día 29 o el nadir posterior.

El estudio finalizará aproximadamente 70 días después de que el último paciente haya recibido la última dosis de MDX-1100. Se prevé que el tiempo total máximo de estudio para cualquier paciente será inferior a 1 año.