En dosökningsstudie av MDX-1100 hos patienter med aktiv ulcerös kolit

Det primära syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för engångsdoser av MDX-1100 administrerade i dos-eskalerande kohorter till patienter med aktiv ulcerös kolit (UC).

De sekundära målen inkluderar:

1. för att karakterisera den farmakokinetiska profilen för MDX-1100,
2. för att bestämma de farmakodynamiska effekterna av MDX-1100 på CXCL10-relaterade surrogatmarkörer,
3. för att erhålla preliminära bevis som bedömts av Ulcerös kolit Disease Activity Index (DAI),
4. för att bestämma det immunogena svaret på MDX-1100, och
5. fastställa säkerheten och effekten av upprepade doser hos patienter som svarar på en engångsdos av MDX-1100.

Detta är en fas I, multicenter, dosökningsstudie av MDX-1100 (anti-CXCL10 human monoklonal antikropp) hos patienter med UC, enligt definition av kliniska, endoskopiska och histologiska standardkriterier och en DAI större än eller lika med 4 och mindre än eller lika med 9. Tre till sex patienter kommer att föras in i var och en av fyra kohorter (0,3, 1,0, 3,0 eller 10 mg/kg). Från och med den lägsta dosgruppen (0,3 mg/kg), kommer patienterna att ges en engångsdos av MDX-1100 på dag 1 och kommer att följas upp till 70 dagar från den sista dosen. Doseskalering kan fortsätta när den tredje patienten i kohorten har nått dag 29 och om inga dosbegränsande toxiciteter (DLT) har inträffat. Dosökning kan fortsätta när den sjätte patienten når dag 29 och <2 DLTs har inträffat i kohorten. Dosökningen kommer att fortsätta tills den sista kohorten är inskriven eller den maximala tolererade dosen (MTD) har definierats.

Patienter som svarar på den initiala dosen, som definieras av en minskning av UC sjukdomsaktivitetsindex (UCDAI) med mer än eller lika med 3 poäng på dag 29 jämfört med baslinjen, kommer att erbjudas möjligheten att få upp till 3 ytterligare doser av MDX-1100 vid sin ursprungligen tilldelade dosnivå. Omdosering kommer att tillåtas vid tidpunkten för sjukdomsutbrott, vilket definieras som en försämring av den modifierade UCDAI som är större än eller lika med 2 jämfört med föregående nadir. För att erhålla farmakokinetiska data får den första omdosen inte administreras förrän dag 43 och alla efterföljande doser kan vara större än eller lika med 28 dagars mellanrum. Ett svar i den upprepade doseringsfasen kommer att definieras som en minskning av mUCDAI på mer än eller lika med 2 jämfört med föregående baslinje-mUCDAI. För den andra infusionen kommer jämförelsen att använda mUCDAI beräknat på dag 29 eller efterföljande nadir.

Studien kommer att avslutas cirka 70 dagar efter att den sista patienten har fått den sista dosen av MDX-1100. Det förväntas att den maximala totala studietiden för en patient kommer att vara mindre än 1 år.