活動性潰瘍性大腸炎患者におけるMDX-1100の用量漸増研究

この研究の主な目的は、活動性潰瘍性大腸炎 (UC) 患者に用量漸増コホートで投与された MDX-1100 の単回投与の安全性と忍容性を確立することです。

二次的な目的には次のものが含まれます。

1. MDX-1100の薬物動態プロファイルを特徴付けるために、
2. CXCL10関連代理マーカーに対するMDX-1100の薬力学的効果を決定するため、
3. 潰瘍性大腸炎疾患活動指数（DAI）によって評価された予備的証拠を得るために、
4. MDX-1100に対する免疫原性応答を決定するため、および
5. MDX-1100の単回投与に反応する患者における反復投与の安全性と有効性を決定します。

これは、UC患者におけるMDX-1100（抗CXCL10ヒトモノクローナル抗体）の第I相、多施設、用量漸増研究であり、標準的な臨床的、内視鏡的および組織学的基準によって定義され、DAIは4以上またはそれ以下です。 3～6人の患者が4つのコホート（0.3、1.0、3.0または10mg/kg）のそれぞれに登録されます。 最低用量コホート (0.3mg/kg) から始めて、患者は 1 日目に MDX-1100 を単回投与され、最後の投与から 70 日まで追跡されます。 コホートの 3 番目の患者が 29 日目に達し、用量制限毒性 (DLT) が発生していない場合、用量漸増を進めることができます。 6 人目の患者が 29 日目に達し、コホートで発生した DLT が 2 未満の場合、用量漸増を進めることができます。 用量漸増は、最後のコホートが登録されるか、最大耐量 (MTD) が定義されるまで続きます。

ベースラインと比較して、29日目にUC疾患活動性指数（UCDAI）が3ポイント以上減少することによって定義される初回用量に反応する患者には、最大3回の追加用量を受け取るオプションが提供されます。 MDX-1100 を最初に割り当てられた用量レベルで。 再投与は、以前の最下点と比較して2以上の変更されたUCDAIの悪化として定義される疾患の再燃時に許可されます。 PK データを取得するために、最初の再投与は 43 日目まで投与できず、その後のすべての投与は 28 日以上離れている可能性があります。 反復投与段階での反応は、前のベースラインmUCDAIと比較して2以上のmUCDAIの減少として定義されます。 2回目の注入では、29日目またはその後の最下点で計算されたmUCDAIを使用して比較します。

研究は、最後の患者が MDX-1100 の最後の投与を受けてから約 70 日後に終了します。 患者の研究の最大合計時間は1年未満になると予想されます。