联合化疗、利妥昔单抗和自体干细胞移植治疗套细胞淋巴瘤患者后的硼替佐米
2025年10月26日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology
先前未治疗的套细胞淋巴瘤接受积极化学免疫疗法和自体干细胞移植后维持治疗与巩固硼替佐米治疗的随机 II 期试验
该随机 II 期试验研究了在联合化疗、利妥昔单抗和自体干细胞移植后给予硼替佐米治疗套细胞淋巴瘤患者的效果如何。
硼替佐米可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
化疗中使用的药物以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
给予一种以上的药物（联合化疗）和自体干细胞移植可能允许给予更多的化疗，从而杀死更多的癌细胞。
单克隆抗体，如利妥昔单抗，可以以不同的方式阻止癌症的生长。
有些会阻止癌细胞生长和扩散的能力。
其他人发现癌细胞并帮助杀死它们或携带抗癌物质给它们。
在联合化疗、单克隆抗体治疗和自体干细胞移植后给予硼替佐米可能会杀死任何剩余的癌细胞或防止癌症复发。
研究概览
详细说明
目标
主要目标：
确定先前未治疗的套细胞淋巴瘤患者的 18 个月无进展生存期 (PFS)，这些患者接受积极的化学免疫疗法和自体干细胞移植治疗，然后随机分配至维持或巩固硼替佐米治疗
次要目标：
- 通过评估能够完成所有维持或巩固治疗的患者数量来确定维持和巩固硼替佐米的毒性特征
- 确定对强化化学免疫疗法加维持或巩固硼替佐米的完全反应率
- 使用这两种治疗方案确定进展时间和总生存期
相关/其他预先指定的目标：
- 确定 p53 突变或缺失对患者结果的 CR 率、PFS 和 OS 的重要性
- 确定 Ki67、细胞周期蛋白 D1、磷酸化组蛋白 3、p27、p21、p16 和 PARP p85 表达在治疗前肿瘤活检中对 CR 率、PFS 和 OS 的重要性
- 使用定量实时 RT-PCR 确定增殖特征与临床结果之间的关系
- 使用定量实时 RT-PCR 评估定量细胞周期蛋白 D1 表达和细胞周期蛋白 D1 亚型的表达在预测临床结果中的重要性
- 使用microRNA arras评估microRNA在套细胞淋巴瘤中的预后意义
- 探索选定的 microRNA 多态性与基因靶标表达与临床结果（如反应、PFS 和 OS）的相关性
- 确定从诊断到复发样本的基因表达谱变化，以识别因疾病复发而差异沉默或过度表达的基因
- 使用 bcl-1/IgH 连接和/或 IgH 链基因重排确定早期 PCR 阴性（治疗 2 后）对维持 PFS 的重要性以及维持或巩固治疗成功将患者转化为 PCR 阴性状态
干预大纲：
化学免疫疗法：患者接受化学免疫疗法，包括第 1 天静脉注射利妥昔单抗 (IV) 超过 4-6 小时，第 2 天静脉注射甲氨蝶呤 (MTX) 超过 4 小时，第 3 天静脉注射环磷酰胺超过 2 小时，盐酸多柔比星静脉注射和硫酸长春新碱静脉注射和泼尼松口服 (PO) 第 3-7 天。 从完成 MTX 后 24 小时开始，患者每 6 小时接受一次亚叶酸钙静脉注射，直到 MTX 的血液水平处于安全范围内。 患者还从第 3 天开始每天一次 (QD) 皮下 (SC) 接受非格司亭 (G-CSF)，一直持续到血细胞计数恢复。 不早于第一个疗程的第 22 天开始，但不晚于第一个疗程的第 29 天，患者接受第二个疗程的化学免疫疗法，如上。 持续性骨髓受累 > 15% 的患者可能会接受第三个疗程的化学免疫疗法。 对患者进行重新分期，将患有进行性疾病的患者从治疗中移除。
注：*在化学免疫疗法的第一个疗程中，仅当循环套细胞数 =< 10,000/mm^3 时，患者才接受利妥昔单抗，否则，在化学免疫疗法的第一个疗程中省略利妥昔单抗。
高剂量巩固化学免疫疗法和外周血干细胞 (PBSC) 收集：化学免疫疗法完成后约 4 周，患者接受高剂量巩固化学免疫疗法，包括持续 2 小时的阿糖胞苷静脉注射和在第 1-4 天连续静脉注射磷酸依托泊苷，以及静脉注射利妥昔单抗第 5 天和第 12 天或第 6 天和第 13 天超过 4-6 小时。 从第 14 天开始并一直持续到完成 PBSC 收集，患者接受 G-CSF SC QD。 一旦血细胞计数恢复，患者将在第 22-25 天接受 1-3 次白细胞去除术以收集 PBSC。
高剂量化疗和自体 PBSC 移植 (PBSCT)：白细胞去除术完成后 4-6 周开始，患者在第 -6 天接受卡莫司汀静脉注射 2 小时以上，在第 -4 天接受磷酸依托泊苷静脉注射超过 4 小时，环磷酰胺静脉注射超过 2 小时第-2 天的小时数。 患者在第 0 天接受自体 PBSCT。患者还从第 4 天开始接受 G-CSF SC QD，一直持续到血细胞计数恢复。
移植后免疫疗法：自体 PBSCT 后约 5 周，患者接受利妥昔单抗静脉注射，持续 4-6 小时，每周一次，持续 2 周。 移植后免疫治疗完成后大约 4 周，患者将继续进行维持治疗或硼替佐米巩固治疗，如“武器”部分所述。
完成研究治疗后，患者每 2 个月随访一次，持续 2 年，每 6 个月随访一次，持续 3 年，然后每年随访一次，持续 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
151
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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-
Illinois
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Bloomington、Illinois、美国、61701
- Illinois CancerCare - Bloomington
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Bloomington、Illinois、美国、61701
- St. Joseph Medical Center
-
Canton、Illinois、美国、61520
- Illinois CancerCare - Canton
-
Canton、Illinois、美国、61520
- Graham Hospital
-
Carthage、Illinois、美国、62321
- Memorial Hospital
-
Carthage、Illinois、美国、62321
- Illinois CancerCare - Carthage
-
Chicago、Illinois、美国、60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Eureka、Illinois、美国、61530
- Illinois CancerCare - Eureka
-
Eureka、Illinois、美国、61530
- Eureka Community Hospital
-
Galesburg、Illinois、美国、61401
- Illinois CancerCare - Galesburg
-
Galesburg、Illinois、美国、61401
- Galesburg Clinic, PC
-
Havana、Illinois、美国、62644
- Mason District Hospital
-
Havana、Illinois、美国、62644
- Illinois CancerCare - Havana
-
Kewanee、Illinois、美国、61443
- Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
-
Macomb、Illinois、美国、61455
- Illinois CancerCare - Macomb
-
Macomb、Illinois、美国、61455
- Mcdonough District Hospital
-
Monmouth、Illinois、美国、61462
- Illinois CancerCare - Monmouth
-
Monmouth、Illinois、美国、61462
- OSF Holy Family Medical Center
-
Normal、Illinois、美国、61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal、Illinois、美国、61761
- Community Cancer Center
-
Normal、Illinois、美国、61761
- Illinois CancerCare - Community Cancer Center
-
Ottawa、Illinois、美国、61350
- Community Hospital of Ottawa
-
Ottawa、Illinois、美国、61350
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
-
Pekin、Illinois、美国、61603
- Illinois CancerCare - Pekin
-
Peoria、Illinois、美国、61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria、Illinois、美国、61614
- Proctor Hospital
-
Peoria、Illinois、美国、61637
- OSF St. Francis Medical Center
-
Peoria、Illinois、美国、61615
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
-
Peoria、Illinois、美国、61615
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
-
Peru、Illinois、美国、61354
- Illinois CancerCare - Peru
-
Peru、Illinois、美国、61354
- Illinois Valley Community Hospital
-
Princeton、Illinois、美国、61356
- Perry Memorial Hospital
-
Princeton、Illinois、美国、61356
- Illinois CancerCare - Princeton
-
Spring Valley、Illinois、美国、61362
- Illinois CancerCare - Spring Valley
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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Lake Success、New York、美国、11042
- Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
-
Manhasset、New York、美国、11030
- CCOP - North Shore University Hospital
-
Manhasset、New York、美国、11030
- Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
-
New Hyde Park、New York、美国、11040
- Long Island Jewish Medical Center
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
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-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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-
Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 69年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
疾病记录
A. 组织学文件：
组织学上记录的套细胞淋巴瘤具有 CD20（或 CD19）和 CD5 的共表达，并且通过免疫表型分析和至少一项以下确认测试缺乏 CD23 表达：
- 细胞周期蛋白 D1 免疫染色阳性；或者
- 细胞遗传学分析中 t(11;14) 的存在；或者
- bcl-1/IgH 重排的分子证据。
- 如果组织病理学与套细胞淋巴瘤一致且细胞周期蛋白 D1、t(11;14) 或 bcl-1/IgH 重排呈阳性，则 CD5 阴性和/或 CD23 阳性的病例将符合条件。组织块应提交给 CALGB 病理学协调办公室进行中央病理学审查。
- 允许基于外周血或骨髓的诊断。 如果仅根据血液诊断，除上述免疫表型和分子确认外，还必须提供外周血涂片以供中心病理学复查。 如果诊断基于骨髓活检，则应提交组织块。
- 注意：未能在患者注册后 60 天内提交病理材料将被视为严重违反协议。
B. 疾病程度：
- 第一至第四阶段。 结节组织学套细胞淋巴瘤患者必须患有 Ann Arbor III 期或 IV 期疾病才有资格。 具有地幔带组织学的患者将不符合条件，因为他们的预后相对较好。 无论阶段如何，具有其他套细胞组织学的患者都符合条件。
- 没有定义为症状性脑膜淋巴瘤或已知的 CNS 实质淋巴瘤的活动性 CNS 疾病。 在注册本研究时腰椎穿刺显示套细胞淋巴瘤不排除研究注册。
之前的治疗：
A. 患者之前必须未经治疗或接受过不超过一个周期的化疗和/或利妥昔单抗治疗。
B. 之前没有对套细胞淋巴瘤进行过放射治疗。
C. 大手术后≥ 2 周。
D. 自上次化疗后≥ 3 周。
- 年龄资格：年龄≥18岁且<70岁
- 鼠类产品超敏反应资格：没有已知的对鼠类产品的超敏反应。
- 使用全身性皮质类固醇 资格：没有需要长期使用全身性皮质类固醇的医疗状况。
- HIV 感染的资格标准：没有 HIV 感染。 有静脉药物滥用史或任何与 HIV 感染风险增加相关的行为的患者应接受 HIV 病毒暴露检测。 检测呈阳性或已知感染的患者不符合条件，因为使用该方案会增加感染风险。 进入本协议不需要进行 HIV 检测，但如果患者被认为有风险，则需要进行 HIV 检测。
- Non-pregnant and non-nursing：非怀孕和非哺乳。 根据该方案进行的治疗会使未出生的婴儿面临重大风险。 具有生育潜力的女性和男性应同意使用有效的节育手段。
HepBSAg 或 HepC Ab 资格：HepBSAg 或 HepC Ab 检测呈阳性的患者符合资格，前提是满足以下所有标准：
A. 胆红素≤ 2 x 正常值上限；和
B. AST ≤ 3 x 正常上限；和
C.肝活检显示≤2级纤维化且无肝硬化。
乙型肝炎表面 Ag(+) 患者将在整个方案治疗期间接受拉米夫定 (3TC) 治疗，并持续 6-12 个月。
- 继发性恶性肿瘤的资格：除非黑色素瘤皮肤癌外，患有“当前活跃”的第二种恶性肿瘤的患者不符合资格。 这包括华氏巨球蛋白血症，因为此类患者在开始使用利妥昔单抗后会出现 IgM 短暂升高，并可能出现需要血浆置换的高黏滞症综合征。 如果患者已完成抗癌治疗，则不被视为患有“当前活动性”恶性肿瘤，并且其医生认为其复发风险低于 30%。
初始要求的实验室值：
- MUGA 或 ECHO 的 LVEF ≥ 45%
- 肌酐≤ 2.0 毫克/分升
- 总胆红素≤ 2.0 mg/dL（除非归因于吉尔伯特病）
- u-HCG 或血清 HCG 阴性（如果患者有生育能力）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组维持治疗
患者在第 1、8、15 和 22 天接受硼替佐米 1.6 mg/m^2 静脉注射，每天一次，持续 4 周。
将有 4 周的休息期。
一个周期共8周。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，将给予总共 10 个周期的硼替佐米。
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鉴于IV
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实验性的：B组巩固治疗
患者在第 1、4、8 和 11 天接受硼替佐米 1.3 mg/m^2 静脉注射，每天一次，持续 3 周。
一个周期共3周。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，将给予总共 4 个周期的硼替佐米。
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鉴于IV
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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18 个月无进展生存率
大体时间：18个月大
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18 个月时的无进展生存率 (PFS) 定义为在注册研究后 18 个月仍存活且无进展的患者比例。
计算 18 个月无进展生存期的 Kaplan-Meier 方法。
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18个月大
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：长达 10 年
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总生存期 (OS) 是从研究开始之日到任何原因导致的死亡之日。
使用 Kaplan-Meier 方法估计具有 95% CI 的中位 OS。
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长达 10 年
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完全缓解强化化学免疫疗法加维持或巩固硼替佐米的参与者人数
大体时间：长达 10 年
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完整的回应是：
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长达 10 年
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至少可能与治疗相关的 3、4 或 5 级不良事件的参与者人数。
大体时间：治疗持续时间（最长约 2 年）
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美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 3 版。1 级：轻度； 2 级：中度； 3 级：严重； 4 级：危及生命；五年级：死亡。
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治疗持续时间（最长约 2 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Lawrence D. Kaplan, MD、University of California, San Francisco
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2006年6月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2022年6月1日
研究注册日期
首次提交
2006年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2006年3月29日
首次发布 (估计的)
2006年4月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月26日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
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