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マントル細胞リンパ腫患者の治療における併用化学療法、リツキシマブ、および自家幹細胞移植後のボルテゾミブ

2025年10月26日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology

以前に未治療のマントル細胞リンパ腫に対する積極的な化学免疫療法および自家幹細胞移植後の維持と地固めのボルテゾミブ療法の無作為化第II相試験

このランダム化第 II 相試験では、マントル細胞リンパ腫患者の治療において、多剤併用化学療法、リツキシマブ、および自家幹細胞移植の後にボルテゾミブを投与した場合の効果を研究しています。 ボルテゾミブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 化学療法で使用される薬は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、がん細胞の増殖を止めるさまざまな方法で作用します。 自家幹細胞移植と同時に複数の薬剤（併用化学療法）を投与することで、より多くの化学療法を実施できるようになり、より多くのがん細胞を死滅させることができます。 リツキシマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖をブロックできます。 がん細胞の増殖と転移を阻害するものもあります。 他の人は癌細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、癌を殺す物質を運んだりします. 併用化学療法、モノクローナル抗体療法、および自家幹細胞移植の後にボルテゾミブを投与すると、残っているがん細胞をすべて殺傷するか、がんの再発を防ぐことができます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的

第一目的：

積極的な化学免疫療法と自家幹細胞移植で治療された未治療のマントル細胞リンパ腫患者の 18 か月の無増悪生存期間 (PFS) を決定し、続いてボルテゾミブによる維持療法または地固め療法に無作為化する

副次的な目的:

  • すべての維持療法または地固め療法を完了できる患者数を評価することにより、ボルテゾミブの維持療法および地固め療法の毒性プロファイルを決定する
  • 強化化学免疫療法とボルテゾミブの維持または地固め療法に対する完全奏効率を決定する
  • これら 2 つの治療レジメンを使用して、無増悪期間と全生存期間を決定する

関連する/その他の事前に指定された目的:

  • CR率、PFS、およびOSに関して、患者の転帰に対するp53の変異または欠失の重要性を判断する
  • CR率、PFS、およびOSに関して、治療前の腫瘍生検におけるKi67、サイクリンD1、ホスホヒストン3、p27、p21、p16、およびPARP p85発現の重要性を判断する
  • 定量的リアルタイム RT-PCR を使用して、増殖の特徴と臨床転帰との関係を判断する
  • 定量的リアルタイム RT-PCR を使用した臨床転帰の予測における定量的サイクリン D1 発現およびサイクリン D1 アイソフォームの発現の重要性を評価する
  • マイクロRNAアラスを用いてマントル細胞リンパ腫におけるマイクロRNAの予後的意義を評価する
  • 選択したマイクロRNA多型と遺伝子標的発現との相関関係を調べ、奏効、PFS、OSなどの臨床結果を得る
  • 診断から再発サンプルまでの遺伝子発現プロファイルの変化を調べて、疾患の再発により特異的にサイレンシングまたは過剰発現される遺伝子を特定する
  • bcl-1/IgHジャンクションおよび/またはIgH鎖遺伝子再編成を用いた早期PCR陰性（治療2後）の重要性を、PFSの維持および患者をPCR陰性状態に転換するための維持療法または地固め療法の成功に関して決定すること

介入の概要:

化学免疫療法: 患者は、リツキシマブ*を 1 日目に 4 ～ 6 時間かけて静脈内 (IV) に、2 日目にメトトレキサート (MTX) IV を 4 時間かけて、シクロホスファミド IV を 2 時間かけて、ドキソルビシン塩酸塩 IV、および硫酸ビンクリスチン IV を 3 日目に含む化学免疫療法を受けます。 、およびプレドニゾンを経口 (PO) で 3 ～ 7 日目に投与します。 MTX 完了の 24 時間後から、MTX の血中濃度が安全な範囲になるまで、患者は 6 時間ごとにロイコボリン カルシウム IV を投与されます。 患者はまた、フィルグラスチム (G-CSF) を皮下 (SC) に 1 日 1 回 (QD) 3 日目に開始し、血球数が回復するまで継続して投与されます。 最初のコースの２２日目より遅くともその２９日目までに開始し、患者は上記の化学免疫療法の２番目のコースを受ける。 持続性骨髄浸潤が 15% を超える患者は、3 コース目の化学免疫療法を受ける場合があります。 患者は再病期分類され、進行性疾患のある患者は治療から除外されます。

注: *化学免疫療法の最初のコースでは、循環マントル細胞の数が 10,000/mm^3 以下の場合にのみ、患者はリツキシマブを投与されます。それ以外の場合、化学免疫療法の最初のコースではリツキシマブは省略されます。

高用量地固め化学免疫療法および末梢血幹細胞（PBSC）の採取：化学免疫療法の完了から約 4 週間後、患者は 2 時間にわたるシタラビン IV および 1 ～ 4 日目の継続的なリン酸エトポシド IV、およびリツキシマブ IV を含む高用量地固め化学免疫療法を受けます。 5 日目と 12 日目、または 6 日目と 13 日目に 4 ～ 6 時間以上。 14日目に始まり、PBSC収集が完了するまで継続して、患者はG-CSF SC QDを受ける。 血球数が回復したら、患者は 22 ～ 25 日目に PBSC を採取するために 1 ～ 3 回の白血球除去処置を受けます。

高用量化学療法および自家 PBSC 移植 (PBSCT): 白血球除去の完了後 4 ～ 6 週間で開始し、患者は -6 日目に 2 時間にわたってカルムスチン IV、-4 日目に 4 時間にわたってリン酸エトポシド IV、および 2 日にわたってシクロホスファミド IV を投与されます。日の時間 -2。 患者は 0 日目に自家 PBSCT を受けます。また、患者は 4 日目から G-CSF SC QD を受け、血球数が回復するまで続けられます。

移植後の免疫療法: 自家 PBSCT の約 5 週間後、患者はリツキシマブ IV を週 1 回 4 ～ 6 時間かけて 2 週間受けます。 移植後免疫療法が完了してから約 4 週間後、患者は、「治療群」のセクションで説明したように、ボルテゾミブによる維持療法または地固め療法に進みます。

研究治療の完了後、患者は 2 か月ごとに 2 年間、6 か月ごとに 3 年間、その後は毎年 5 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

151

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington、Illinois、アメリカ、61701
        • Illinois CancerCare - Bloomington
      • Bloomington、Illinois、アメリカ、61701
        • St. Joseph Medical Center
      • Canton、Illinois、アメリカ、61520
        • Illinois CancerCare - Canton
      • Canton、Illinois、アメリカ、61520
        • Graham Hospital
      • Carthage、Illinois、アメリカ、62321
        • Memorial Hospital
      • Carthage、Illinois、アメリカ、62321
        • Illinois CancerCare - Carthage
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Eureka、Illinois、アメリカ、61530
        • Illinois CancerCare - Eureka
      • Eureka、Illinois、アメリカ、61530
        • Eureka Community Hospital
      • Galesburg、Illinois、アメリカ、61401
        • Illinois CancerCare - Galesburg
      • Galesburg、Illinois、アメリカ、61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana、Illinois、アメリカ、62644
        • Mason District Hospital
      • Havana、Illinois、アメリカ、62644
        • Illinois CancerCare - Havana
      • Kewanee、Illinois、アメリカ、61443
        • Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
      • Macomb、Illinois、アメリカ、61455
        • Illinois CancerCare - Macomb
      • Macomb、Illinois、アメリカ、61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Monmouth、Illinois、アメリカ、61462
        • Illinois CancerCare - Monmouth
      • Monmouth、Illinois、アメリカ、61462
        • OSF Holy Family Medical Center
      • Normal、Illinois、アメリカ、61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal、Illinois、アメリカ、61761
        • Community Cancer Center
      • Normal、Illinois、アメリカ、61761
        • Illinois CancerCare - Community Cancer Center
      • Ottawa、Illinois、アメリカ、61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa、Illinois、アメリカ、61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin、Illinois、アメリカ、61603
        • Illinois CancerCare - Pekin
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61637
        • OSF St. Francis Medical Center
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru、Illinois、アメリカ、61354
        • Illinois CancerCare - Peru
      • Peru、Illinois、アメリカ、61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton、Illinois、アメリカ、61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Princeton、Illinois、アメリカ、61356
        • Illinois CancerCare - Princeton
      • Spring Valley、Illinois、アメリカ、61362
        • Illinois CancerCare - Spring Valley
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～69年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  1. 病気の記録

    A. 組織学的文書:

    • -CD20（またはCD19）とCD5の同時発現を伴う組織学的に記録されたマントル細胞リンパ腫、および免疫表現型検査によるCD23発現の欠如、および以下の確認テストの少なくとも1つ：

      • サイクリンD1の免疫染色陽性。また
      • 細胞遺伝学的分析におけるt(11;14)の存在;また
      • bcl-1/IgH 再編成の分子的証拠。
    • CD5 陰性および/または CD23 陽性の症例は、組織病理学がマントル細胞リンパ腫と一致し、かつサイクリン D1、t(11;14)、または bcl-1/IgH 再構成が陽性である場合に適格となります。中央病理学審査のために CALGB 病理学調整室に提出されます。
    • 末梢血または骨髄に基づく診断が可能です。 診断が血液のみに基づいている場合は、上記の免疫表現型と分子の確認に加えて、末梢血塗抹標本が中央病理学のレビューに利用可能でなければなりません。 診断が骨髄生検に基づく場合は、組織ブロックを提出する必要があります。
    • 注: 患者登録から 60 日以内に病理学資料を提出しなかった場合、重大なプロトコル違反とみなされます。

    B. 疾患の程度:

    • ステージ I ～ IV。 結節性マントル細胞リンパ腫の患者は、対象となるためにアナーバー病期 III または IV の疾患を持っている必要があります。 マントルゾーンの組織型を有する患者は、予後が比較的良好であるため、適格ではありません。 他のマントル細胞組織型の患者は、病期に関係なく適格です。
    • -症候性髄膜リンパ腫または既知のCNS実質リンパ腫として定義される活動性CNS疾患はありません。 -この研究への登録時にマントル細胞リンパ腫を示す腰椎穿刺は、研究登録の除外ではありません。

  2. 前処置:

    A. 患者は以前に治療を受けていないか、以前に化学療法および/またはリツキシマブ治療を 1 サイクルしか受けていない必要があります。

    B. マントル細胞リンパ腫に対する以前の放射線療法はありません。

    C. 大手術から 2 週間以上。

    D. 以前の化学療法から 3 週間以上。

  3. 対象年齢：18歳以上70歳未満
  4. マウス製品の過敏症 適格性: マウス製品に対する既知の過敏症はありません。
  5. 全身性コルチコステロイドの使用 適格性: 全身性コルチコステロイドの慢性的な使用を必要とする病状はありません。
  6. HIV 感染に関する適格基準: HIV に感染していないこと。 静脈内薬物乱用の病歴、または HIV 感染のリスクの増加に関連する行動の既往がある患者は、HIV ウイルスへの曝露について検査する必要があります。 検査で陽性または感染していることがわかっている患者は、このレジメンによる感染のリスクが高まるため、適格ではありません。 このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありませんが、患者が危険にさらされていると判断された場合は検査が必要です。
  7. 非妊娠および非授乳：非妊娠および非授乳。 このプロトコルでの治療は、胎児を重大なリスクにさらすことになります。 生殖能力のある女性と男性は、避妊の効果的な手段を使用することに同意する必要があります。

  8. HepBSAg または HepC Ab の適格性: HepBSAg または HepC Ab が陽性である患者は、以下の基準がすべて満たされている場合に適格です。

    A. ビリルビン ≤ 2 x 正常上限;と

    B. AST ≤ 3 x 正常上限;と

    C. 肝生検では、グレード 2 以下の線維症が認められ、肝硬変は認められません。

    B型肝炎表面Ag（+）患者は、プロトコル療法全体およびその後6〜12か月間、ラミブジン（3TC）で治療されます。

  9. 二次悪性腫瘍の適格性：非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中の」二次悪性腫瘍の患者は適格ではありません。 これには Waldenstrom's Macroglobulinemia が含まれます。そのような患者は、リツキシマブの開始後に IgM が一時的に増加し、血漿交換を必要とする過粘稠度症候群の可能性があるためです。 患者は、抗がん治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師によって見なされている場合、「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。

  10. 最初に必要な実験室の値:

    • MUGAまたはECHOによるLVEF ≥ 45%
    • クレアチニン≤2.0mg/dL
    • 総ビリルビン≦2.0mg/dL（ギルバート病に起因する場合を除く）
    • u-HCGまたは血清HCG陰性（出産の可能性のある患者の場合）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA維持療法
患者は、ボルテゾミブ 1.6 mg/m^2 の IV を 1、8、15、および 22 日目に 1 日 1 回、4 週間受けます。 4週間の休息期間があります。 1 サイクルは合計 8 週間です。 ボルテゾミブの合計10サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に投与されます。
薬：ボルテゾミブ
与えられた IV
実験的：アームBの地固め療法
患者は、ボルテゾミブ 1.3 mg/m^2 を 1、4、8、および 11 日目に 1 日 1 回、3 週間にわたって IV 投与されます。 1サイクルは合計3週間です。 ボルテゾミブの合計4サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に投与されます。
薬：ボルテゾミブ
与えられた IV

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
18ヶ月での無増悪生存率
時間枠：18ヶ月で
18 か月の無増悪生存率 (PFS) は、研究への登録後 18 か月生存し、無増悪であった患者の割合として定義されました。 Kaplan-Meier 法による 18 か月の無増悪生存期間が計算されました。
18ヶ月で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：最長10年
全生存期間 (OS) は、研究登録日から何らかの原因による死亡日まで測定されました。 95% CI の OS 中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
最長10年
完全奏効した参加者数 集中化学免疫療法＋維持療法または地固め療法 ボルテゾミブ
時間枠：最長10年

完全な応答は次のとおりです。

  • 標的病変の検出可能なすべての臨床的および放射線学的証拠の完全な消失、および治療前に存在する場合はすべての疾患関連症状の消失、および明らかにNHLに割り当てられる生化学的異常の正常化
  • すべてのリンパ節およびリンパ節腫瘤は、正常なサイズ (治療前の最大横径 (GTD) が 1.5 cm を超えるリンパ節の場合、最大横径 (GTD) が 1.5 cm 以下) または GTD が 1.1 ～ 1.5 cm であったリンパ節の場合は 1 cm 以下である必要があります。治療前または GTD の積の合計で 75% 以上
  • 治療前に脾臓が肥大している場合、脾臓はサイズが縮小している必要があり、身体診察で触知できてはなりません。 画像検査で検出可能な臓器の巨視的な結節は、もはや存在しないはずです。 -リンパ腫の関与により治療前に拡大した他の臓器は、サイズが縮小している必要があります
  • 骨髄が治療前にリンパ腫に関与していた場合、繰り返し骨髄吸引で浸潤を除去する必要があります
最長10年
グレード3、4、または5の有害事象が少なくとも治療に関連している可能性がある参加者の数。
時間枠：治療期間（最長約2年）
米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 3。グレード 1: 軽度。グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かす;グレード 5: 死。
治療期間（最長約2年）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Alliance for Clinical Trials in Oncology

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Lawrence D. Kaplan, MD、University of California, San Francisco

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2006年6月1日

一次修了 (実際)

2013年12月1日

研究の完了 (実際)

2022年6月1日

試験登録日

最初に提出

2006年3月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年3月29日

最初の投稿 (推定)

2006年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月26日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CALGB-50403
  • CDR0000466167 (その他の識別子：NCI Physician Data Query)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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