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맨틀 세포 림프종 환자 치료에서 병용 화학 요법, 리툭시맙 및 자가 줄기 세포 이식 후 보르테조밉

2025년 10월 26일 업데이트: Alliance for Clinical Trials in Oncology

이전에 치료받지 않은 맨틀 세포 림프종에 대한 공격적인 화학 면역 요법 및 자가 줄기 세포 이식 후 유지 관리 대 강화 보르테조밉 요법의 무작위 2상 시험

이 무작위 2상 시험은 맨틀 세포 림프종 환자 치료에서 화학 요법, 리툭시맙 및 자가 줄기 세포 이식을 병용한 후 보르테조밉이 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. 보르테조밉은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 화학요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 자가 줄기 세포 이식과 함께 하나 이상의 약물(병용 화학 요법)을 투여하면 더 많은 암 세포를 죽일 수 있도록 더 많은 화학 요법을 투여할 수 있습니다. 리툭시맙과 같은 단클론 항체는 다양한 방식으로 암 성장을 차단할 수 있습니다. 일부는 암세포의 성장 및 확산 능력을 차단합니다. 다른 사람들은 암세포를 찾아 죽이는 것을 돕거나 암세포에 암세포를 죽이는 물질을 옮깁니다. 병용 화학 요법, 단클론 항체 요법 및 자가 줄기 세포 이식 후에 보르테조밉을 투여하면 남아 있는 암세포를 죽이거나 암이 재발하지 않도록 할 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표

주요 목표:

공격적인 화학 면역 요법 및 자가 줄기 세포 이식으로 치료받은 이전에 치료받지 않은 맨틀 세포 림프종 환자의 18개월 무진행 생존(PFS)을 결정하기 위해 유지 관리 또는 통합 보르테조밉 요법으로 무작위 배정

보조 목표:

  • 모든 유지 또는 강화 요법을 완료할 수 있는 환자 수를 평가하여 유지 및 강화 보르테조밉의 독성 프로파일을 결정하기 위해
  • 집중 화학 면역 요법과 유지 관리 또는 통합 보르테조밉에 대한 완전 반응률을 결정하기 위해
  • 이 두 가지 치료 요법을 사용하여 진행까지의 시간과 전체 생존 기간을 결정하기 위해

상관관계/기타 사전 지정된 목표:

  • CR 비율, PFS 및 OS와 관련하여 환자 결과에 대한 p53 돌연변이 또는 결실의 중요성을 결정하기 위해
  • CR 속도, PFS 및 OS와 관련하여 전처리 종양 생검에서 Ki67, 사이클린 D1, 포스포히스톤 3, p27, p21, p16 및 PARP p85 발현의 중요성을 결정하기 위해
  • 정량적 실시간 RT-PCR을 사용하여 증식 징후와 임상 결과 사이의 관계를 결정하기 위해
  • 정량적 실시간 RT-PCR을 사용하여 임상 결과를 예측할 때 정량적 cyclin D1 발현 및 cyclin D1 isoform 발현의 중요성을 평가하기 위해
  • microRNA arras를 이용한 맨틀 세포 림프종에서 microRNA의 예후적 중요성 평가
  • 응답, PFS 및 OS와 같은 임상 결과와 함께 유전자 표적 발현과 선택된 마이크로RNA 다형성의 상관관계를 탐색하기 위해
  • 질병 재발과 함께 차등적으로 침묵되거나 과발현된 유전자를 식별하기 위해 진단에서 재발 샘플까지의 유전자 발현 프로파일의 변화를 결정하기 위해
  • 유지된 PFS와 관련하여 bcl-1/IgH 접합부 및/또는 IgH 사슬 유전자 재배열을 사용한 초기 PCR 음성(치료 2 이후)의 중요성과 환자를 PCR 음성 상태로 전환하기 위한 유지 또는 통합 요법의 성공 여부를 결정하기 위해

개입 개요:

화학면역요법: 환자는 1일차에 4-6시간 동안 리툭시맙* 정맥주사(IV), 2일차에 4시간 동안 메토트렉세이트(MTX) IV, 2시간 동안 사이클로포스파미드 IV, 3일차에 독소루비신 염산염 IV, 빈크리스틴 황산염 IV로 구성된 화학면역요법을 받습니다. , 및 3-7일에 경구로(PO) 프레드니손. MTX 완료 후 24시간부터 환자는 MTX의 혈중 농도가 안전한 범위에 도달할 때까지 6시간마다 류코보린 칼슘 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 3일째부터 시작하여 혈구 수가 회복될 때까지 1일 1회(QD) 피하(SC)로 필그라스팀(G-CSF)을 투여받습니다. 첫 번째 코스의 빠르면 22일, 늦어도 29일에 시작하여 환자는 위와 같은 두 번째 화학면역요법 코스를 받습니다. 지속적 골수 침범이 15%를 초과하는 환자는 화학면역요법의 세 번째 과정을 받을 수 있습니다. 환자의 병기는 재조정되고 진행성 질환이 있는 환자는 치료에서 제외됩니다.

참고: *화학면역요법의 첫 번째 과정에서 환자는 순환 맨틀 세포의 수가 =< 10,000/mm^3인 경우에만 리툭시맙을 투여받습니다. 그렇지 않으면 첫 번째 화학면역요법 과정에서 리툭시맙을 생략합니다.

고용량 강화 화학면역요법 및 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 수집: 화학면역요법 완료 후 약 4주 후, 환자는 2시간에 걸쳐 시타라빈 IV를 포함하는 고용량 강화 화학면역요법을 받고 1-4일째에는 에토포사이드 인산염 IV를 연속적으로 투여하고 리툭시맙 IV를 투여합니다. 5일과 12일 또는 6일과 13일에 4-6시간 이상. 14일째부터 PBSC 수집이 완료될 때까지 계속해서 환자는 G-CSF SC QD를 받습니다. 혈구 수가 회복되면 환자는 22-25일에 PBSC 수집을 위해 1-3회 백혈구성분채집술 절차를 거칩니다.

고용량 화학 요법 및 자가 PBSC 이식(PBSCT): 백혈구 성분채집술 완료 후 4-6주에 시작하여 환자는 -6일에 2시간 동안 카르무스틴 IV, -4일에 4시간 동안 에토포사이드 인산염 IV, 2일에 시클로포스파미드 IV를 받습니다. -2일에 몇 시간. 환자는 0일에 자가 PBSCT를 받습니다. 환자는 또한 4일에 시작하여 혈구 수가 회복될 때까지 계속 G-CSF SC QD를 받습니다.

이식 후 면역 요법: 자가 PBSCT 후 약 5주 후에 환자는 2주 동안 매주 1회 4-6시간 동안 리툭시맵 IV를 받습니다. 이식 후 면역요법 완료 후 약 4주가 지나면 환자는 병기 섹션에 설명된 대로 보르테조밉을 사용한 유지 요법 또는 강화 요법을 진행합니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 2년 동안 2개월마다, 3년 동안 6개월마다, 그 후 5년 동안 매년 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

151

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, 미국, 61701
        • Illinois CancerCare - Bloomington
      • Bloomington, Illinois, 미국, 61701
        • St. Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, 미국, 61520
        • Illinois CancerCare - Canton
      • Canton, Illinois, 미국, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, 미국, 62321
        • Memorial Hospital
      • Carthage, Illinois, 미국, 62321
        • Illinois CancerCare - Carthage
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Eureka, Illinois, 미국, 61530
        • Illinois CancerCare - Eureka
      • Eureka, Illinois, 미국, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Galesburg, Illinois, 미국, 61401
        • Illinois CancerCare - Galesburg
      • Galesburg, Illinois, 미국, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, 미국, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, 미국, 62644
        • Illinois CancerCare - Havana
      • Kewanee, Illinois, 미국, 61443
        • Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, 미국, 61455
        • Illinois CancerCare - Macomb
      • Macomb, Illinois, 미국, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Monmouth, Illinois, 미국, 61462
        • Illinois CancerCare - Monmouth
      • Monmouth, Illinois, 미국, 61462
        • OSF Holy Family Medical Center
      • Normal, Illinois, 미국, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, 미국, 61761
        • Community Cancer Center
      • Normal, Illinois, 미국, 61761
        • Illinois CancerCare - Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, 미국, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, 미국, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, 미국, 61603
        • Illinois CancerCare - Pekin
      • Peoria, Illinois, 미국, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, 미국, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, 미국, 61637
        • OSF St. Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, 미국, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, 미국, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, 미국, 61354
        • Illinois CancerCare - Peru
      • Peru, Illinois, 미국, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, 미국, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Princeton, Illinois, 미국, 61356
        • Illinois CancerCare - Princeton
      • Spring Valley, Illinois, 미국, 61362
        • Illinois CancerCare - Spring Valley
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, 미국, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, 미국, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, 미국, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, 미국, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, 미국, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  1. 질병 문서화

    A. 조직학적 문서:

    • CD20(또는 CD19) 및 CD5의 공동발현 및 면역표현형분석에 의한 CD23 발현 결여 및 다음 확인 시험 중 적어도 하나를 갖는 조직학적으로 문서화된 맨틀 세포 림프종:

      • 사이클린 D1에 대한 양성 면역염색; 또는
      • 세포유전학적 분석에서 t(11;14)의 존재; 또는
      • bcl-1/IgH 재배열의 분자적 증거.
    • CD5 음성 및/또는 CD23 양성 사례는 조직 병리학이 맨틀 세포 림프종과 일치하고 cyclin D1, t(11;14) 또는 bcl-1/IgH 재배열에 대해 양성인 경우 적격입니다. 조직 블록은 중앙 병리 검토를 위해 CALGB 병리 조정 사무소에 제출해야 합니다.
    • 말초혈액 또는 골수를 기반으로 한 진단이 허용됩니다. 진단이 혈액에만 기반한 경우 위의 면역 표현형 및 분자 확인 외에도 중앙 병리학 검토를 위해 말초 혈액 도말 검사가 가능해야 합니다. 진단이 골수 생검을 기반으로 하는 경우 조직 블록을 제출해야 합니다.
    • 참고: 환자 등록 후 60일 이내에 병리학 자료를 제출하지 않으면 주요 프로토콜 위반으로 간주됩니다.

    B. 질병의 정도:

    • I-IV기. 결절성 조직 외투세포 림프종 환자는 앤아버 3기 또는 4기 질환이 있어야 자격이 있습니다. 맨틀대 조직학을 가진 환자는 상대적으로 양호한 예후 때문에 적합하지 않을 것입니다. 다른 맨틀 세포 조직학을 가진 환자는 단계에 관계없이 자격이 있습니다.
    • 증상이 있는 수막 림프종 또는 알려진 CNS 실질 림프종으로 정의된 활동성 CNS 질환이 없습니다. 이 연구에 등록할 때 맨틀 세포 림프종을 나타내는 요추 천자는 연구 등록에서 제외되지 않습니다.

  2. 사전 치료:

    A. 환자는 이전에 치료를 받지 않았거나 이전에 화학 요법 및/또는 리툭시맙 치료를 한 주기 이상 받지 않았어야 합니다.

    B. 맨틀 세포 림프종에 대한 사전 방사선 요법 없음.

    C. 대수술 후 ≥ 2주.

    D. 이전 화학 요법 이후 ≥ 3주.

  3. 연령 적격성: 연령 ≥ 18세 및 < 70세
  4. 뮤린 제품 과민성 적격성: 뮤린 제품에 대해 알려진 과민성은 없습니다.
  5. 전신 코르티코스테로이드 사용 적격성: 전신 코르티코스테로이드의 만성적 사용을 필요로 하는 의학적 상태가 없습니다.
  6. HIV 감염에 대한 자격 기준: HIV 감염 없음. 정맥 주사 약물 남용의 병력이 있거나 HIV 감염 위험 증가와 관련된 행동이 있는 환자는 HIV 바이러스 노출에 대해 검사를 받아야 합니다. 검사 결과가 양성이거나 감염된 것으로 알려진 환자는 이 요법으로 인한 감염 위험 증가로 인해 자격이 없습니다. 이 프로토콜에 입력하기 위해 HIV 테스트가 필요하지는 않지만 환자가 위험에 처한 것으로 인식되는 경우 필요합니다.
  7. 비임신 및 비수유: 비임신 및 비수유. 이 프로토콜에 따른 치료는 태아를 심각한 위험에 노출시킬 것입니다. 가임 여성과 남성은 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  8. HepBSAg 또는 HepC Ab 적격성: HepBSAg 또는 HepC Ab 양성 판정을 받은 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격합니다.

    A. 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한; 그리고

    B. AST ≤ 3 x 정상 상한; 그리고

    C. 간 생검은 2 등급 이하의 섬유증을 나타내며 간경변증은 없습니다.

    B형 간염 표면 Ag(+) 환자는 프로토콜 요법 전체와 그 후 6-12개월 동안 라미부딘(3TC)으로 치료됩니다.

  9. 2차 악성 종양 적격성: 비흑색종 피부암 이외의 "현재 활성" 2차 악성 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. 여기에는 Waldenstrom의 마크로글로불린혈증이 포함되는데, 이러한 특허는 리툭시맙 개시 후 IgM의 일시적인 증가를 경험했고 혈장분리반출술이 필요한 과다점도 증후군의 가능성이 있기 때문입니다. 환자가 항암 요법을 완료하고 재발 위험이 30% 미만인 것으로 의사가 간주하는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

  10. 초기 필수 실험실 값:

    • MUGA 또는 ECHO에 의한 LVEF ≥ 45%
    • 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
    • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL(길버트병에 기인하지 않는 한)
    • u-HCG 또는 혈청 HCG 음성(가임 환자인 경우).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Arm A 유지 요법
환자는 4주 동안 1일 1회, 1일, 8일, 15일 및 22일에 보르테조밉 1.6mg/m^2 IV를 투여받습니다. 4주간의 휴식기를 갖게 됩니다. 1주기는 총 8주입니다. 총 10주기의 보르테조밉은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 제공됩니다.
의약품: 보르테조밉
주어진 IV
실험적: 팔 B 강화 요법
환자는 3주 동안 1일 1회, 1일, 4일, 8일 및 11일에 보르테조밉 1.3mg/m^2 IV를 투여받습니다. 1주기는 총 3주입니다. 총 4주기의 보르테조밉은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 제공됩니다.
의약품: 보르테조밉
주어진 IV

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
18개월째 무진행 생존율
기간: 생후 18개월
18개월 무진행 생존율(PFS)은 연구에 등록한 후 18개월 동안 무진행 생존한 환자의 비율로 정의되었습니다. Kaplan-Meier 방법으로 18개월 무진행 생존기간을 계산하였다.
생후 18개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 최대 10년
전체 생존(OS)은 연구 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 측정되었습니다. 95% CI의 중간 OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
최대 10년
완전 반응 집중 화학-면역요법 플러스 유지 또는 강화 보르테조밉을 사용한 참가자 수
기간: 최대 10년

완전한 응답은 다음과 같습니다.

  • 표적 병변의 모든 검출 가능한 임상적 및 방사선학적 증거의 완전한 소실 및 치료 전에 존재하는 경우 모든 질병 관련 증상의 소실 및 NHL에 확실히 할당될 수 있는 생화학적 비정상의 정상화
  • 모든 림프절 및 결절 종괴는 정상 크기(치료 전 > 1.5cm인 경우 최대 가로 직경(GTD)에서 <= 1.5cm) 또는 GTD에서 1.1-1.5cm인 경우 <= 1cm로 퇴행해야 합니다. 치료 전 또는 GTD 제품 합계의 75% 이상
  • 비장이 치료 전에 확대된 경우 크기가 퇴행해야 하고 신체 검사에서 만져지지 않아야 합니다. 이미징 연구에서 감지할 수 있는 모든 장기의 거시적 결절은 더 이상 존재하지 않아야 합니다. 림프종의 침범으로 인해 치료 전에 확대된 다른 기관은 크기가 감소했어야 합니다.
  • 골수가 치료 전에 림프종과 관련된 경우 반복적인 골수 흡인 시 침윤물을 제거해야 합니다.
최대 10년
3, 4 또는 5 등급 이상 반응이 치료와 관련될 가능성이 있는 참가자 수.
기간: 치료 기간(최대 약 2년)
NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3. 등급 1: 약함; 2등급: 보통; 3등급: 심함; 4등급: 생명 위협; 5학년: 죽음.
치료 기간(최대 약 2년)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Alliance for Clinical Trials in Oncology

협력자

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

수사관

  • 연구 의자: Lawrence D. Kaplan, MD, University of California, San Francisco

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2006년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2022년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 3월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 3월 29일

처음 게시됨 (추정된)

2006년 4월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 10월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 26일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CALGB-50403
  • CDR0000466167 (기타 식별자: NCI Physician Data Query)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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