Bortezomib na combinatiechemotherapie, rituximab en een autologe stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met mantelcellymfoom
Een gerandomiseerde fase II-studie van onderhoud versus consolidatie Bortezomib-therapie na agressieve chemo-immunotherapie en autologe stamceltransplantatie voor eerder onbehandeld mantelcellymfoom
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen
Hoofddoel:
Om de progressievrije overleving (PFS) na 18 maanden te bepalen bij patiënten met niet eerder behandeld mantelcellymfoom die worden behandeld met agressieve chemo-immunotherapie en autologe stamceltransplantatie gevolgd door randomisatie naar onderhouds- of consolidatietherapie met bortezomib
Secundaire doelstellingen:
- Om de toxiciteitsprofielen van onderhouds- en consolidatiebortezomib te bepalen door het aantal patiënten te evalueren dat in staat is om alle onderhouds- of consolidatietherapie te voltooien
- Om het volledige responspercentage te bepalen op intensieve chemo-immunotherapie plus onderhouds- of consolidatiebortezomib
- Om de tijd tot progressie en algehele overleving te bepalen met behulp van deze twee behandelingsregimes
Correlatieve/andere vooraf gespecificeerde doelstellingen:
- Om het belang van p53-mutatie of -deletie op de uitkomst van de patiënt te bepalen met betrekking tot CR-snelheid, PFS en OS
- Om het belang te bepalen van Ki67, cycline D1, fosfohiston 3, p27, p21, p16 en PARP p85-expressie in tumorbiopten vóór de behandeling met betrekking tot CR-snelheid, PFS en OS
- Om de relatie tussen proliferatiehandtekening en klinische uitkomst te bepalen met behulp van kwantitatieve real-time RT-PCR
- Evalueren van het belang van kwantitatieve cycline D1-expressie en expressie van cycline D1-isovormen bij het voorspellen van de klinische uitkomst met behulp van kwantitatieve real-time RT-PCR
- Om de prognostische betekenis van microRNA's in mantelcellymfoom te evalueren met behulp van microRNA-arras
- Onderzoeken van de correlatie van geselecteerde microRNA-polymorfismen met gendoelexpressie met klinische resultaten zoals respons, PFS en OS
- Om veranderingen in het genexpressieprofiel te bepalen van diagnose tot terugvalmonsters om genen te identificeren die differentieel tot zwijgen zijn gebracht of tot overexpressie zijn gebracht met terugkeer van de ziekte
- Om het belang te bepalen van vroege PCR-negativiteit (na behandeling 2) met behulp van bcl-1/IgH-junctie en/of IgH-keten-genherschikking met betrekking tot behouden PFS en het succes van onderhouds- of consolidatietherapie om patiënten te converteren naar PCR-negatieve status
OVERZICHT VAN INTERVENTIES:
CHEMO-IMMUNOTHERAPIE: Patiënten krijgen chemo-immunotherapie bestaande uit rituximab* intraveneus (IV) gedurende 4-6 uur op dag 1, methotrexaat (MTX) IV gedurende 4 uur op dag 2, cyclofosfamide IV gedurende 2 uur, doxorubicinehydrochloride IV en vincristinesulfaat IV op dag 3 en prednison oraal (PO) op dag 3-7. Vanaf 24 uur na voltooiing van MTX ontvangen patiënten elke 6 uur leucovorine calcium IV totdat de bloedspiegels van MTX binnen een veilig bereik zijn. Patiënten krijgen ook filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) eenmaal daags (QD), beginnend op dag 3 en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt. Niet eerder beginnend dan op dag 22, maar niet later op dag 29 van de eerste kuur, krijgen patiënten een tweede kuur chemo-immunotherapie zoals hierboven beschreven. Patiënten met > 15% persisterende beenmergbetrokkenheid kunnen een derde kuur chemo-immunotherapie krijgen. Patiënten worden hersteld en degenen met progressieve ziekte worden uit de therapie verwijderd.
OPMERKING: *Tijdens de eerste kuur chemo-immunotherapie krijgen patiënten rituximab alleen als het aantal circulerende mantelcellen =< 10.000/mm^3 is, anders wordt rituximab weggelaten tijdens de eerste kuur chemo-immunotherapie.
HOGE DOSERING CONSOLIDATIECHEMO-immunotherapie EN PERIFERE BLOEDSTAMCELLENVERZAMELING (PBSC): Ongeveer 4 weken na voltooiing van chemo-immunotherapie ontvangen patiënten consolidatie-chemo-immunotherapie met hoge doses, bestaande uit cytarabine IV gedurende 2 uur en etoposidefosfaat IV continu op dag 1-4, en rituximab IV meer dan 4-6 uur op dag 5 en 12 OF 6 en 13. Beginnend op dag 14 en doorgaand tot voltooiing van PBSC-verzameling, ontvangen patiënten G-CSF SC QD. Zodra het aantal bloedcellen is hersteld, ondergaan de patiënten 1-3 leukafereseprocedures voor het verzamelen van PBSC's op dag 22-25.
HOOGDOSISCHEMOTHERAPIE EN AUTOLOGE PBSC-TRANSPLANTATIE (PBSCT): Beginnend 4-6 weken na voltooiing van leukaferese, ontvangen patiënten carmustine IV gedurende 2 uur op dag -6, etoposidefosfaat IV gedurende 4 uur op dag -4 en cyclofosfamide IV gedurende 2 uur uur op dag -2. Patiënten ondergaan autologe PBSCT op dag 0. Patiënten krijgen ook G-CSF SC QD, beginnend op dag 4 en doorgaand totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
POST-TRANSPLANTATIE IMMUNOTHERAPIE: Ongeveer 5 weken na autologe PBSCT krijgen patiënten rituximab IV gedurende 4-6 uur eenmaal per week gedurende 2 weken. Ongeveer 4 weken na voltooiing van post-transplantatie immunotherapie gaan patiënten over op onderhoudstherapie of consolidatietherapie met bortezomib zoals beschreven in de rubriek Armen.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 2 maanden gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende 3 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende 5 jaar gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61701
- Illinois CancerCare - Bloomington
-
Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61701
- St. Joseph Medical Center
-
Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
- Illinois CancerCare - Canton
-
Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
- Graham Hospital
-
Carthage, Illinois, Verenigde Staten, 62321
- Memorial Hospital
-
Carthage, Illinois, Verenigde Staten, 62321
- Illinois CancerCare - Carthage
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
- Illinois CancerCare - Eureka
-
Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
- Eureka Community Hospital
-
Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
- Illinois CancerCare - Galesburg
-
Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
- Galesburg Clinic, PC
-
Havana, Illinois, Verenigde Staten, 62644
- Mason District Hospital
-
Havana, Illinois, Verenigde Staten, 62644
- Illinois CancerCare - Havana
-
Kewanee, Illinois, Verenigde Staten, 61443
- Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
-
Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
- Illinois CancerCare - Macomb
-
Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
- Mcdonough District Hospital
-
Monmouth, Illinois, Verenigde Staten, 61462
- Illinois CancerCare - Monmouth
-
Monmouth, Illinois, Verenigde Staten, 61462
- OSF Holy Family Medical Center
-
Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
- Community Cancer Center
-
Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
- Illinois CancerCare - Community Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
- Community Hospital of Ottawa
-
Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
-
Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61603
- Illinois CancerCare - Pekin
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61614
- Proctor Hospital
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
- OSF St. Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
-
Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
- Illinois CancerCare - Peru
-
Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
- Illinois Valley Community Hospital
-
Princeton, Illinois, Verenigde Staten, 61356
- Perry Memorial Hospital
-
Princeton, Illinois, Verenigde Staten, 61356
- Illinois CancerCare - Princeton
-
Spring Valley, Illinois, Verenigde Staten, 61362
- Illinois CancerCare - Spring Valley
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Documentatie van ziekte
A. Histologische documentatie:
Histologisch gedocumenteerd mantelcellymfoom met co-expressie van CD20 (of CD19) en CD5 en gebrek aan CD23-expressie door immunofenotypering EN ten minste een van de volgende bevestigende tests:
- positieve immunokleuring voor cycline D1; OF
- de aanwezigheid van t(11;14) bij cytogenetische analyse; OF
- moleculair bewijs van bcl-1/IgH-omlegging.
- Gevallen die CD5-negatief en/of CD23-positief zijn, komen in aanmerking op voorwaarde dat de histopathologie consistent is met mantelcellymfoom EN positief is voor herschikking van cycline D1, t(11;14) of bcl-1/IgH. worden ingediend bij het CALGB Pathology Coordinating Office voor centrale pathologiebeoordeling.
- Een diagnose op basis van perifeer bloed of beenmerg is toegestaan. Als de diagnose alleen op bloed is gebaseerd, moet naast het immunofenotype en de moleculaire bevestiging hierboven een uitstrijkje van perifeer bloed beschikbaar zijn voor centrale pathologische beoordeling. Als de diagnose is gebaseerd op een beenmergbiopsie, moet de weefselblokkade worden ingediend.
- Opmerking: Het niet indienen van pathologiemateriaal binnen 60 dagen na patiëntregistratie wordt beschouwd als een ernstige schending van het protocol.
B. Mate van ziekte:
- Fase I-IV. Patiënten met nodulair histologisch mantelcellymfoom moeten de ziekte van Ann Arbor stadium III of IV hebben om in aanmerking te komen. Patiënten met mantelzonehistologie komen niet in aanmerking vanwege hun relatief gunstige prognose. Patiënten met andere mantelcelhistologieën komen in aanmerking, ongeacht het stadium.
- Geen actieve CZS-aandoening gedefinieerd als symptomatisch meningeaal lymfoom of bekend CZS-parenchymaal lymfoom. Een lumbaalpunctie die mantelcellymfoom aantoont op het moment van registratie voor dit onderzoek, vormt geen uitsluiting voor deelname aan het onderzoek.
Voorafgaande behandeling:
A. Patiënten mogen niet eerder behandeld zijn of niet meer dan één eerdere cyclus van chemotherapie en/of rituximabbehandeling hebben ondergaan.
B. Geen eerdere bestralingstherapie voor mantelcellymfoom.
C. ≥ 2 weken na een grote operatie.
D. ≥ 3 weken sinds eerdere chemotherapie.
- Geschikte leeftijd: Leeftijd ≥ 18 jaar en < 70 jaar
- Overgevoeligheid voor producten van muizen Geschiktheid: Geen bekende overgevoeligheid voor producten van muizen.
- Gebruik van systemische corticosteroïden Geschiktheid: geen medische aandoening die chronisch gebruik van systemische corticosteroïden vereist.
- Geschiktheidscriteria voor hiv-infectie: geen hiv-infectie. Patiënten met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsmisbruik of gedrag dat verband houdt met een verhoogd risico op hiv-infectie, moeten worden getest op blootstelling aan het hiv-virus. Patiënten die positief testen of waarvan bekend is dat ze geïnfecteerd zijn, komen niet in aanmerking vanwege een verhoogd risico op infectie met dit regime. Een hiv-test is niet vereist om in dit protocol te worden opgenomen, maar is wel vereist als wordt aangenomen dat de patiënt risico loopt.
- Niet-zwanger en niet-verpleegster: Niet-zwanger en niet-verzorgster. Behandeling volgens dit protocol zou een ongeboren kind blootstellen aan aanzienlijke risico's. Vrouwen en mannen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een doeltreffend middel voor anticonceptie te gebruiken.
Geschiktheid voor HepBSAg of HepC Ab: Patiënten die positief testen op HepBSAg of HepC Ab komen in aanmerking, mits aan alle volgende criteria wordt voldaan:
A. bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal; EN
B. ASAT ≤ 3 x bovengrens van normaal; EN
C. leverbiopsie toont ≤ graad 2 fibrose aan en geen cirrose.
Hepatitis B surface Ag(+)-patiënten zullen gedurende de hele protocoltherapie en gedurende 6-12 maanden daarna worden behandeld met lamivudine (3TC).
- Geschiktheid voor secundaire maligniteiten: Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker, komen niet in aanmerking. Dit omvat de macroglobulinemie van Waldenstrom, aangezien dergelijke patenten voorbijgaande verhogingen van IgM hebben ervaren na de start van rituximab, met het potentieel voor hyperviscositeitssyndroom waarvoor plasmaferese nodig is. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de antikankertherapie hebben voltooid, en volgens hun arts hebben ze minder dan 30% risico op terugval.
Initiële vereiste laboratoriumwaarden:
- LVEF door MUGA of ECHO ≥ 45%
- Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
- Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (tenzij toe te schrijven aan de ziekte van Gilbert)
- u-HCG of serum HCG Negatief (indien patiënt in de vruchtbare leeftijd).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A onderhoudstherapie
Patiënten krijgen bortezomib 1,6 mg/m^2 i.v. op dag 1, 8, 15 en 22 eenmaal daags gedurende 4 weken.
Er is een rustperiode van 4 weken.
Een cyclus is in totaal 8 weken.
Er zullen in totaal 10 cycli bortezomib worden gegeven bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
|
|
Experimenteel: Arm B-consolidatietherapie
Patiënten krijgen bortezomib 1,3 mg/m^2 IV op dag 1, 4, 8 en 11 eenmaal daags gedurende 3 weken.
Een cyclus is in totaal 3 weken.
Bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit zullen in totaal 4 kuren bortezomib worden gegeven.
|
IV gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrij overlevingspercentage na 18 maanden
Tijdsspanne: Op 18 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) na 18 maanden werd gedefinieerd als het deel van de patiënten dat 18 maanden na registratie in het onderzoek in leven en progressievrij was.
De Kaplan-Meier-methode van 18 maanden progressievrije overleving werd berekend.
|
Op 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
|
De totale overleving (OS) werd gemeten vanaf de datum van binnenkomst in het onderzoek tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
De mediane OS met 95% BI werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Tot 10 jaar
|
|
Aantal deelnemers met complete respons Intensieve chemo-immunotherapie plus onderhouds- of consolidatiebortezomib
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
|
Volledige reactie is:
|
Tot 10 jaar
|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking van graad 3, 4 of 5 die op zijn minst mogelijk verband houdt met de behandeling.
Tijdsspanne: Duur van de behandeling (tot ongeveer 2 jaar)
|
The National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 3. Graad 1: Mild; Graad 2: Matig; Graad 3: ernstig; Graad 4: levensbedreigend; Graad 5: Dood.
|
Duur van de behandeling (tot ongeveer 2 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Lawrence D. Kaplan, MD, University of California, San Francisco
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Hemische en lymfatische ziekten
- Lymfoom, mantelcel
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Anorganische chemicaliën
- Boronzuren
- Zuren, niet -carbonylisch
- Zuren
- Boorverbindingen
- Pyrazines
- Bortezomib
Andere studie-ID-nummers
- CALGB-50403
- CDR0000466167 (Andere identificatie: NCI Physician Data Query)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .